Explorando o papel da lamina no envelhecimento normal

Expressão da proteína ZMPSTE24 durante o envelhecimento murino. Os níveis de proteína ZMPSTE24 foram determinados por Western blots de cérebro, fígado, coração, gastrocnêmio e gordura subcutânea de jovens (9 meses de idade, n = 5) e velho (22 meses de idade, n = 5) camundongos fêmeas. Os níveis relativos de ZMPSTE24 (normalizados para GAPDH) foram quantificados por densitometria usando o software ImageJ. Todas as barras representam média ± SEM. A significância estatística das diferenças entre dois grupos (como indicado com P valores) foi determinado usando Student não pareado, bicaudal t-teste. O anticorpo utilizado foi um policlonal de coelho para ZMPSTE24 da Abcam; Número de catálogo ab38450. Crédito: Envelhecimento (2022). DOI: 10.18632/envelhecimento.204342

Desde a descoberta de que mutações no gene LMNA (que codifica os componentes da estrutura nuclear lamina A e C) levam à síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS), as pessoas especulam que as laminas podem ter um papel no envelhecimento normal.

A mutação HPGS mais comum cria uma variante de emenda da lamina A, a progerina, que promove a patologia do envelhecimento acelerado. Embora existam algumas evidências de que a progerina se acumula com o envelhecimento normal, um número crescente de trabalhos indica que a prelamina A, um precursor da lamin A antes do processamento proteolítico C-terminal, se acumula com a idade e pode ser um condutor do envelhecimento normal. A prelamina A compartilha propriedades com a progerina e também está ligada a uma doença progeróide rara, a dermopatia restritiva.

Em uma nova perspectiva de pesquisa publicada em Envelhecimentoos pesquisadores Stanley R. Primmer, Chen-Yu Liao, Oona MP Kummert e Brian K. Kennedy do Buck Institute for Research on Aging, National University of Singapore e National University Health System descrevem os mecanismos subjacentes às mudanças na pré-lamina A com o envelhecimento e a postura. fora o caso de que essa proteína não processada afeta o envelhecimento normativo.

“Pacientes com a laminopatia, dermopatia restritiva (RD), apresentam mutações em ZMPSTE24 ou LMNA, este último associado ao processamento alterado e ao acúmulo de prelamina A. RD tem alguns fenótipos de envelhecimento acelerado; no entanto, a condição é muitas vezes muito início precoce e grave, tornando a comparação com o envelhecimento normal mais desafiadora”, afirmam os pesquisadores.

“Isso é importante, pois as estratégias de intervenção podem ser desenvolvidas para modificar esse caminho como um meio de estender o tempo de saúde e de vida”.

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