A droga experimental de Alzheimer mostra-se promissora, mas ainda há muitos obstáculos a serem superados

A primeira droga que pode diminuir a taxa de declínio em pacientes com Alzheimer foi encontrada. A droga experimental, chamada lecanemab, é um anticorpo que tem como alvo os aglomerados tóxicos de proteína amilóide associados à doença mental. Embora esses resultados sejam motivo de comemoração, ainda há questões importantes sobre sua segurança e implantação.

Os resultados completos do teste de droga lecanemab de fase 3 (o estágio final do teste em humanos) foi publicado no Jornal de Medicina da Nova Inglaterra. O estudo mostrou que os pacientes que receberam o medicamento tiveram uma progressão da doença 27% mais lenta do que aqueles que receberam placebo após 18 meses de tratamento.

No geral, esta é uma boa notícia. Pela primeira vez, temos um tratamento potencial que tem um efeito demonstrado nos sintomas e na patologia subjacente da doença de Alzheimer. Estes resultados são um avanço na busca de tratamentos para esta doença devastadora e dão uma forte indicação de que o curso da doença pode ser alterado.

Mas os resultados pintam um quadro misto para aqueles com Alzheimer. Por um lado, esta é a primeira droga que demonstrou ter algum efeito em retardar a progressão da doença. Por outro lado, os efeitos aparentes são mínimos e os riscos não são desprezíveis.

Cerca de 1.800 pessoas com Alzheimer em estágio inicial participaram do teste global. Os participantes foram aleatoriamente designados para receber lecanemab ou placebo por via intravenosa a cada duas semanas. O estudo foi “duplo cego”, o que significa que nem os participantes nem os pesquisadores sabiam quem estava recebendo a droga experimental e quem estava recebendo o placebo até o final do estudo.

Ao longo do estudo, a progressão da doença dos participantes foi rastreada usando a escala de classificação clínica de demência, que classifica o paciente em cognição e capacidade de viver de forma independente. Os cérebros dos participantes também foram escaneados para as duas proteínas comumente associadas à doença de Alzheimer: amiloide e tau.

As pontuações de Alzheimer em ambos os grupos pioraram durante os 18 meses do estudo, mas a taxa de declínio foi mais lenta naqueles que receberam o lecanemab. Além disso, a magnitude da desaceleração, embora estatisticamente significativa (provavelmente não devido ao acaso), foi pequena – uma redução de 0,45 em uma escala de 18 pontos.

Alguns especialistas estão preocupados que esse efeito possa não ser clinicamente significativo. Em um declaração ao Science Media CenterRob Howard, professor de psiquiatria para idosos na UCL, disse que “nenhum dos resultados relatados, incluindo o desfecho primário, atingiu níveis aceitos de melhora para constituir um efeito de tratamento clinicamente significativo”.

O sucesso do lecanemab também foi medido pela quantidade de amilóide e proteína tau naqueles no droga experimental em comparação com aqueles que receberam a infusão de placebo. Os resultados mostraram uma redução dessas proteínas naqueles que receberam lecanemab.

De fato, os níveis de amilóide cerebral foram reduzidos abaixo do limiar necessário para um diagnóstico positivo de Alzheimer. No entanto, os marcadores de morte de células cerebrais não foram afetados, indicando que o amiloide na doença de Alzheimer é apenas um mecanismo em um cenário complicado de doenças.

Efeitos colaterais

Cerca de um em cada quatro participantes (26,6%) no grupo lecanemab apresentou inchaço cerebral ou sangramento no cérebro (que pode ser menor ou maior). STAT, um site de notícias médicas, relatou que um homem morreu de uma hemorragia cerebral após receber lecanemab, citando uma possível interação com seu medicamento para afinar o sangue.

Pouco tempo depois, o revista Science relatou uma segunda morte de um paciente do estudo, também após receber tratamento para um derrame. No entanto, o desenvolvedor da droga, Eisa, disse à Science: “Todas as informações de segurança disponíveis indicam que a terapia com lecanemab não está associada a um risco aumentado de morte geral ou de qualquer causa específica”.

No entanto, dada a possibilidade de os pacientes usarem o medicamento pelo resto de suas vidas, são necessárias mais pesquisas sobre segurança e interações com os medicamentos existentes.

Também é importante descobrir quanto tempo duram as melhorias na cognição e se a droga continua a diminuir a taxa de declínio ou se os resultados se estabilizam – ou até diminuem.

Deve-se notar que apenas os pacientes que tiveram um nível suficiente de amilóide detectado no cérebro ou fluido espinhal – o que requer uma tomografia cerebral PET ou uma punção lombar invasiva – foram elegíveis para participar deste estudo de fase 3. No Reino Unido, a doença de Alzheimer é atualmente diagnosticada por meio de uma entrevista com um médico. A Dra. Susan Kohlhaas, diretora de pesquisa da Alzheimer’s Research UK, diz que o NHS não está pronto para uma nova era de tratamento de demência.

“Estimamos que, a menos que haja mudanças drásticas na forma como as pessoas acessam os testes de diagnóstico especializados para a doença de Alzheimer, apenas 2% das pessoas elegíveis para medicamentos como o lecanemab poderão acessá-los”.

Reestruturar os serviços de demência do NHS para fornecer PET scans ou punções lombares seria um processo caro e demorado.

Com base nos resultados anteriores, a Eisai solicitou ao regulador de medicamentos dos EUA (Food and Drug Administration) a aprovação acelerada de seus medicamento. Espera-se uma decisão até 6 de janeiro de 2023. Se a aprovação acelerada for concedida pelo regulador, esses resultados mais recentes provavelmente apoiarão um pedido de aprovação total.

Este artigo é republicado de A conversa sob uma licença Creative Commons. Leia o artigo original.