Função anteriormente desconhecida de certas células T que poderiam ajudar na luta contra doenças autoimunes e infecções fúngicas

Certas células T podem secretar citocinas que normalmente fazem parte do sistema imunológico inato, como descobriram pesquisadores do Instituto Leibniz de Pesquisa de Produtos Naturais e Biologia de Infecções (Leibniz-HKI) e uma equipe de pesquisa internacional. Eles revelaram, assim, várias propriedades anteriormente desconhecidas dessas células imunes que são relevantes tanto em doenças autoimunes quanto no combate a infecções fúngicas. O estudo foi publicado em Natureza Imunologia.

T células pertencem ao sistema imunológico adaptativo, que reconhece antígenos estranhos e combate especificamente patógenos. Diferentes células T desempenham diferentes funções neste processo. As chamadas células T auxiliares secretam citocinas que atraem outras células imunes para o site de infecção e desencadear a inflamação lá. No entanto, as células T auxiliares também podem neutralizar a inflamação. O melhor entendimento desses mecanismos auxilia no desenvolvimento de terapêuticas contra patógenos ou doenças autoimunes.

“Encontramos uma citocina em um subconjunto de células T auxiliares, as células Th17, que antes se sabia fazer parte do sistema imunológico inato”, explica a líder do estudo, Christina Zielinski. Ela dirige o Departamento de Imunologia de Infecções da Leibniz-HKI e é professora da Universidade Friedrich Schiller em Jena. A citocina, chamada IL-1α, é fortemente pró-inflamatória. “É uma molécula sinalizadora de perigo. Mesmo as menores quantidades são suficientes para desencadear a febre”, disse Zielinski. Acredita-se que esteja envolvido em doenças autoimunes como a artrite reumatóide em crianças.

caminho incomum

“Não sabíamos como a IL-1α é produzida nas células T e como ela sai das células”, diz o primeiro autor Ying-Yin Chao. A pesquisa fez parte de sua tese de doutorado e ela agora trabalha em uma empresa internacional de biotecnologia em Munique, na Alemanha, desenvolvendo terapias com células T.

Por meio de vários experimentos, os pesquisadores finalmente descobriram que a IL-1α, ao contrário de outras citocinas, é produzida por um complexo multiproteico conhecido como inflamassoma nas células T. Esta complexo proteico tem papéis muito diferentes em outras células. “Até agora, era desconhecido que as células T humanas tivessem esse inflamassoma e que pudessem ser reaproveitadas para produzir IL-1α”, disse Zielinski.

Igualmente inesperado foi o caminho de transporte para fora das células. “Descobrimos, por meio de experimentos de nocaute, que a gasdermina E é responsável por isso”, explicou Alisa Puhach, segunda autora do estudo. Esta molécula forma poros nas membranas celulares. Tal mecanismo para a exportação de mediadores inflamatórios de células T era previamente desconhecido.

Especialização em infecções fúngicas?

A liberação da citocina IL-1α parece estar restrita a um subconjunto de células Th17; outros tipos de células T auxiliares não o produzem. “As células Th17 desempenham um papel importante na infeções fungais“, disse Zielinski. A equipe, portanto, investigou se a IL-1α também está envolvida e foi capaz de mostrar que principalmente as células Th17 com especificidade de antígeno para a levedura infecciosa Candida albicans secretar a citocina. Este subconjunto de células Th17 é, portanto, provavelmente relevante para a defesa contra infecções com o fungo de levedura comum.

Em estudos posteriores, os pesquisadores agora querem descobrir em quais outras doenças a gasdermina E formadora de poros desempenha um papel nas células T.

Fornecido pelo Instituto Leibniz de Pesquisa de Produtos Naturais e Biologia de Infecções – Instituto Hans Knoell –