Pesquisadores identificam como drogas para HIV/hepatite prejudicam os rins

Um estudo inédito identifica os mecanismos que explicam como um medicamento comumente usado para tratar o HIV e a hepatite causa doenças renais e lesões renais. O estudo é publicado antes da impressão em Função.

Medicamento toxicidade— efeitos nocivos de medicamentos que prejudicam os órgãos do corpo — é uma causa comum de doença renal e causa cerca de 25% dos casos diagnosticados de lesão renal aguda. A toxicidade renal também é um motivo frequente de falha no desenvolvimento de novas drogas. A função mitocondrial – função dos centros de energia das células – é frequentemente afetada em casos de toxicidade de drogasmas não está claro como ou por que isso acontece.

Tenofovir disoproxil fumarato é um tratamento de primeira linha usado mundialmente para HIV e hepatite B. O ingrediente ativo, tenofovir, é conhecido como nefrotoxina (uma droga que prejudica os rins). Os pesquisadores usaram uma linha celular derivada de humanos que carrega muitas das mesmas características das células dos túbulos proximais do rim para explorar os mecanismos subjacentes a essa nefrotoxicidade.

Eles expuseram as células à droga por 24 horas e usaram novas técnicas sofisticadas de imagem e triagem metabólica abrangente para determinar em detalhes como as células reagiram ao tenofovir. Os pesquisadores explicaram que usaram doses do medicamento superiores às que normalmente seriam prescritas, no entanto “[tenofovir disoproxil fumarate] toxicidade em humanos é um fenômeno cumulativo, provavelmente explicado pelo acúmulo de metabólitos nocivos dentro [proximal tubule] células ao longo do tempo”.

A equipe de pesquisa descobriu que nas células tratadas, um metabólito (um produto criado através da quebra da droga) do tenofovir levou a uma diminuição na atividade e expressão do complexo V. Complexo V é um complexo proteico na mitocôndria que converte a energia dos alimentos consumidos em uma forma que as células podem usar. Uma diminuição nos níveis do complexo V também foi observada em amostras de biópsia de humanos com rim doença. A queda na atividade do complexo V aponta para o motivo pelo qual o mau funcionamento das mitocôndrias ocorre durante os casos de toxicidade de drogas.

“Combinando alto rendimento imagiologia com perfil metabólico detalhado, fomos capazes de identificar pela primeira vez o fenótipo mitocondrial de [tenofovir disoproxil fumarate] toxicidade em células epiteliais renais. Prevemos que essa abordagem possa ser aproveitada não apenas para investigar outras drogas e toxinas, mas também para outros fins, como descobrir novos reguladores genéticos de transporte e metabolismo no epitélio”, escreveram os pesquisadores.