A imagem PET valida o uso de medicamento comum para colesterol para melhorar a terapia contra o câncer direcionada ao HER2

Uma nova abordagem terapêutica que combina terapias direcionadas ao fator 2 do receptor de crescimento epidérmico humano (HER2) com o medicamento para baixar o colesterol lovastatina pode reduzir o número de tratamentos de câncer necessários para prevenir o crescimento do tumor. Monitorada por imuno-PET, esta terapia combinada tem o potencial de personalizar o tratamento de pacientes com câncer e poupá-los de efeitos colaterais prejudiciais.

Esta pesquisa foi publicada na edição de outubro da The Revista de Medicina Nuclear.

Os conjugados anticorpo-droga (ADCs) tornaram-se um tratamento eminente contra o câncer devido à sua capacidade de atingir precisamente os tumores com eficácia potente. As terapias HER2-ADC têm sido eficazes no tratamento de câncer de mama, pulmão, bexiga e estômago. Embora geralmente sejam bem tolerados, doses múltiplas dos medicamentos podem resultar em efeitos colaterais graves, incluindo contagens sanguíneas baixas, danos ao fígado e aos pulmões. Estratégias que reduzam os efeitos colaterais tóxicos causados ​​pelos ADCs e biomarcadores preditivos da toxicidade dos ADC são atualmente uma necessidade clínica não atendida.

“Neste estudo, procuramos determinar se uma dose única de HER2-ADCs poderia ser administrada em combinação com lovastatina (que eleva temporariamente o HER2 da superfície celular) para alcançar uma eficácia terapêutica semelhante à de um regime de doses múltiplas”, disse Patricia Pereira. , Ph.D., professor assistente do Instituto Mallinckrodt de Radiologia da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. “Também usamos imuno-PET direcionado ao HER2 para monitorar alterações na expressão do HER2 após a terapia com ADC”.

Os pesquisadores injetaram células de câncer gástrico cultivadas em ratos e células de câncer gástrico derivadas de pacientes. Quando os tumores cresceram suficientemente, os ratos foram divididos em grupos e receberam vários esquemas de tratamento (sem tratamento, doses múltiplas de ADC, doses múltiplas de ADC com lovastatina, dose única de ADC ou dose única de ADC com lovastatina). O Imuno-PET foi utilizado para investigar o regime de dosagem e a eficácia dos esquemas de tratamento.

Verificou-se que uma dose única de terapia com ADC combinada com lovastatina reduz o volume do tumor em taxas semelhantes às resultantes de doses múltiplas de ADC em um ambiente pré-clínico. Os resultados do estudo mostraram que o imuno-PET pode monitorar de forma não invasiva os níveis do tumor HER2 após o tratamento com terapias ADC direcionadas ao HER2.

“Este trabalho pré-clínico é significativo porque tem o potencial de melhorar a terapia para pacientes com cancros HER2-positivos”, observou Pereira. “Ele não apenas simplifica o tratamento, explorando esquemas de dose única de conjugados anticorpo-medicamento, mas também pode reduzir os efeitos colaterais, minimizando o número de doses necessárias. Além disso, personaliza a terapia usando imagens moleculares, aumentando a eficácia do tratamento”.

Ela continuou: “As descobertas sugerem um futuro onde as técnicas de imagem molecular desempenharão um papel crítico na orientação do desenvolvimento de medicamentos e nas decisões de tratamento do câncer, especialmente porque vários ADCs estão sendo testados e aprovados para o tratamento do câncer. Atualmente, não existe uma maneira perfeita de selecionar tumores ou monitorar sua resposta aos ADCs. Esta pesquisa indica que a imagem molecular pode preencher essa lacuna, fornecendo insights em tempo real sobre a resposta à terapia.”