Pesquisadores trabalham para preservar a fertilidade de pessoas submetidas a terapia genética
CD117-ADC esgota células CD34+ de primatas humanos e não humanos. A Doses crescentes de CD117-ADC foram adicionadas a células CD34+ primárias humanas e rhesus em cultura, e a viabilidade celular no dia 6 foi avaliada para calcular a metade da concentração efetiva máxima (EC50) por matar (n= 3 doadores humanos biologicamente independentes, n= 2 doadores rhesus biologicamente independentes). Os dados são apresentados como média +/− desvio padrão. O desvio padrão foi mostrado como barra de erro. **p <0,01 avaliado por alunos unicaudais t-teste para células CD34+ humanas. p= 1,72e−1, 2,47e−1, 7,29x−2, 9,96e−2, 8,26e−2, 1,31e−4, 5,81e−6, 9,63e−6, 1,78e−4, 3,60e−5 , 3,37e−6, 2,89e−1 e 2,98e−1, respectivamente (da concentração mais baixa). B Macacos Cynomolgus foram tratados com injeção intravenosa de CD117-ADC (0,1 ou 0,3 mg/kg × 1 dia, n= 3 por dose) ou busulfan (6 mg/kg × 4 dias, n= 3), e células CD34 + CD90 + CD45RA- da medula óssea foram quantificadas por citometria de fluxo 7 dias após a administração do medicamento (n= 3). C Para avaliar a depuração do medicamento, as concentrações plasmáticas de ADC na circulação foram medidas após uma única injeção intravenosa de CD117-ADC (0,2, 0,3, 0,4 e 0,6 mg/kg) em macacos rhesus (n= 1). As concentrações de ADC para 0,2 e 0,3 mg/kg no dia 3 e 0,2, 0,3 e 0,4 mg/kg no dia 4 estavam abaixo do limite de quantificação. IgG-ADC: ADC conjugado com controle do isotipo de imunoglobulina G. Os dados de origem são fornecidos como um arquivo de dados de origem.
Pesquisadores dos Institutos Nacionais de Saúde criaram um novo procedimento de terapia genética que poderia preservar a fertilidade em pessoas com doença falciforme e outras doenças genéticas do sangue. A infertilidade é um efeito colateral de alto risco e de longo prazo associado ao atual transplante de medula óssea e às abordagens de terapia genética para tratar a doença falciforme. É um motivo comum que as pessoas em idade reprodutiva dão para não seguirem essas terapias.
O estudo, que aparece em Comunicações da Natureza, descreve o teste bem-sucedido em animais de um conjugado anticorpo-droga, ou agente condicionador, que tem como alvo exclusivo as células-tronco formadoras de sangue na medula óssea. Agentes condicionadores são usados em terapia genética para remover células-tronco doentes e permitir a formação de células-tronco saudáveis.
Este novo agente, denominado CD117-ADC, não parece danificar outros órgãos durante o processo de condicionamento. É menos tóxico do que o agente convencional actualmente utilizado para terapia genética em seres humanos, chamado busulfan, que pode causar falência ovárica nas mulheres e interromper a produção de esperma nos homens, resultando em infertilidade.
Os pesquisadores descobriram que o CD117-ADC permitiu o enxerto robusto de células geneticamente modificadas para aumentar a hemoglobina fetal, um tipo de proteína sanguínea que transporta oxigênio, presente no nascimento. Quando utilizada em adultos com doença falciforme, a hemoglobina fetal pode reduzir complicações associadas à doença, e reativar e aumentar sua produção é uma meta promissora para a terapia genética. Ao contrário do busulfan, o novo agente condicionador também demonstrou preservar a fertilidade em mulheres e homens.
Mais Informações:
Naoya Uchida et al, Condicionamento mieloablativo para preservação da fertilidade usando conjugado anticorpo-droga CD117 de dose única em um modelo de terapia genética rhesus, Comunicações da Natureza(2023). DOI: 10.1038/s41467-023-41153-5
Fornecido pelos Institutos Nacionais de Saúde
Citação: Pesquisadores trabalham para preservar a fertilidade de pessoas submetidas a terapia genética (2023, 12 de outubro) recuperado em 12 de outubro de 2023 em https://medicalxpress.com/news/2023-10-fertility-people-gene-therapy.html
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