Alterações epigenéticas ligadas à doença de Parkinson diferem em homens e mulheres

As mudanças epigenéticas ligadas à doença de Parkinson – um distúrbio do sistema nervoso que aflige quase 1 milhão de americanos – são diferentes em homens e mulheres, de acordo com um novo estudo de Rutgers publicado em npj Doença de Parkinson.

Em uma análise post mortem de neurônios cerebrais, os pesquisadores compararam amostras de 50 pessoas que morreram com Parkinson e 50 que não apresentavam sinais da doença. Eles encontraram mais de 200 genes com diferentes marcas epigenéticas em cérebros doentes e saudáveis ​​– mas os genes afetados eram quase inteiramente diferentes em homens e mulheres.

“Você poderia ilustrar a divisão homem-mulher com dois círculos representando genes com diferentes marcas epigenéticas na doença de Parkinson, um para homens e outro para mulheres, e a sobreposição entre os círculos conteria apenas cinco genes”, disse Alison Bernstein, autor sênior e professor assistente de farmacologia e toxicologia na Ernest Mario School of Pharmacy.

“E descobrimos isso toda vez que analisamos machos e fêmeas separadamente, independentemente de estarmos olhando para humanos, camundongos ou modelos de toxicologia. O que chamamos de doença de Parkinson, no singular, é provavelmente doenças de Parkinson, no plural. “

O Parkinson leva à morte de neurônios-chave em uma região do cérebro que produz o neurotransmissor dopamina. o mudanças epigenéticas— ou seja, mudanças em como os genes funcionam, mas não em Código genético– que contribuem para a doença não são totalmente compreendidos, mas os resultados do estudo dão aos pesquisadores centenas de candidatos a serem explorados.

“Alguns dos genes que encontramos já foram implicados em outros estudos, mas muitos deles eram novos, então este estudo abre muitos caminhos para uma investigação mais aprofundada de como esses outros genes estão conectados ao Parkinson”, disse Bernstein.

Parkinson, um distúrbio cerebral que aflige os homens em uma taxa maior do que as mulheres nos EUA, é a segunda doença neurodegenerativa mais comum atrás do Alzheimer, mostram os números do CDC. Enquanto até 10 por cento dos casos são inteiramente genéticos, o resto parece resultar de uma complexa interação de genes, idade e fatores ambientais.

Para saber mais sobre as marcas epigenéticas associadas ao Parkinson, os pesquisadores coletaram amostras anônimas de tecido cerebral do córtex parietal de 50 pessoas que morreram com doença de Parkinson em estágio intermediário e 50 com cérebros saudáveis. Eles separaram os cérebros masculinos dos femininos e depois separaram os neurônios de outros tipos de células investigar como as mudanças epigenéticas nessas células particulares antes da morte do neurônio em pacientes com doença de Parkinson.

“O estudo não nos permite dizer que as mudanças epigenéticas nesses genes causam o Parkinson. Pode ser que o Parkinson cause alterações nesses genes”, disse Bernstein. “Estamos fazendo mais estudos em laboratório para determinar se essas mudanças contribuem para a doença.”

Idealmente, acrescentou Bernstein, esse trabalho ajudará a identificar genes e vias que mudam no início da doença. Aqueles genes seriam alvos potenciais para tratamentos que poderiam prevenir ou retardar a progressão da doença.

Do jeito que as coisas estão, os esforços para prever, prevenir ou reverter a doença de Parkinson tiveram um progresso frustrantemente lento.

Trauma cerebral físico e exposição crônica a alguns produtos químicos aumentam o risco de desenvolver a doença, enquanto o consumo de cafeína e nicotina o reduz um pouco. Enquanto a L-DOPA e vários outros medicamentos aliviam os sintomas e vários novos testes de drogas estão em andamento, nenhum medicamento atualmente aprovado retarda a progressão da doença.