Curso encurtado de radioterapia segura e eficaz para homens com câncer de próstata de alto risco

Um novo estudo randomizado confirma que homens com câncer de próstata de alto risco podem ser tratados com cinco versus oito semanas de radioterapia. O ensaio clínico de fase III é o primeiro a confirmar a segurança e eficácia de um curso moderadamente encurtado de radiação exclusivamente para pacientes com doença de alto risco. Os resultados do estudo Prostate Cancer Study 5 (PCS5; NCT01444820) serão apresentados hoje na Reunião Anual da American Society for Radiation Oncology (ASTRO).

“Acho que este estudo abrirá o caminho para que pacientes com câncer de próstata de alto risco sejam tratados em cinco semanas em vez de oito semanas. Muitos desses pacientes ainda recebem oito semanas de radioterapia, mas nosso estudo não encontrou benefícios para os três semanas extras”, disse o principal autor Tamim M. Niazi, MD, professor associado de oncologia da Universidade McGill e oncologista de radiação no Hospital Geral Judaico em Montreal. “As taxas de sobrevivência e os efeitos colaterais, tanto a curto quanto a longo prazo, foram semelhantes com a radioterapia moderadamente encurtada”.

Grandes estudos randomizados confirmaram a segurança e eficácia da radioterapia moderadamente encurtada ou hipofracionada para pacientes com câncer de próstata de risco baixo, intermediário ou misto. O teste PCS5 é o primeiro a mostrar os mesmos resultados especificamente para homens com doença de alto risco.

“Perguntamos se podemos fornecer radiação com segurança e eficácia em menos tempo para que nossos pacientes de alto risco possam terminar seu tratamento mais rapidamente?” disse o Dr. Niazi. “O tratamento hipofracionado para câncer de próstata diminui a toxicidade financeira para os pacientes e é concluído em 25 dias, em vez dos 38 a 40 dias usuais. São três semanas sem precisar vir à clínica – o transporte, os custos de estacionamento e apenas o tempo isso tira do dia-a-dia de uma pessoa.”

Aproximadamente 15% dos homens diagnosticados com câncer de próstata têm doença de alto risco. Esses homens enfrentam uma probabilidade maior do que os grupos de menor risco de recorrência e/ou disseminação do câncer e, nesses casos, são mais propensos a morrer de sua doença. As propriedades radiobiológicas das células do câncer de próstata as tornam particularmente sensíveis a mudanças no tamanho da fração da radioterapia, explicou o Dr. Niazi. “A ideia por trás deste estudo – fornecer doses moderadamente mais altas de radioterapia por dia em conjunto com a terapia de privação androgênica de longo prazo (ADT) – é que podemos potencialmente manter as mesmas taxas de controle do câncer de próstata que com o fracionamento padrão, mas em um menor período de tempo.”

Neste estudo canadense multicêntrico, 329 pacientes foram randomizados para receber radiação de próstata padrão/convencionalmente fracionada (76 Gy em 38 sessões diárias) ou radiação moderadamente hipofracionada (68 Gy em 25 sessões diárias). Os pacientes tinham que ter doença de alto risco, indicada por um escore de Gleason mais alto (8-10), estágio T3a ou superior, ou PSA acima de 20, para serem elegíveis para o estudo. Todos os pacientes também receberam radiação para os linfonodos pélvicos e ADT de longo prazo antes, durante e após a radiação (duração média foi de 24 meses).

Sete anos após completar a radioterapia, os homens que receberam tratamento hipofracionado ou padrão tiveram taxas semelhantes de recorrência e sobrevida. Comparando pacientes que receberam tratamento acelerado versus padrão, os pesquisadores não encontraram diferenças na sobrevida global (81,7% vs. 82%, p=0,76), mortalidade específica por câncer de próstata (94,9% vs. 96,4%, p=0,61), recorrência bioquímica (87,4 % vs. 85,1%, p=0,69), recorrência metastática distante (91,5% vs. 91,8%, p=0,76) ou sobrevida livre de doença (86,5% vs. 83,4%, p=0,50).

Os efeitos colaterais também foram semelhantes entre os braços de tratamento. Não houve toxicidade grau 4 em nenhum dos braços, e não houve diferenças significativas nas toxicidades geniturinárias (GU) e gastrointestinais (GI) graves de curto ou longo prazo. Dr. Niazi disse que a equipe ficou agradavelmente surpresa que os efeitos colaterais não foram significativamente mais pronunciados com o tratamento acelerado.

Enquanto a maioria dos pacientes com alto risco câncer de próstata podem se beneficiar do curso mais curto de radioterapia, Dr. Niazi explicou que alguns pacientes – por exemplo, aqueles que já fizeram tratamento de próstata (terapia focal), radioterapia por outros motivos ou aqueles com doença inflamatória intestinal ativa, entre outros motivos, foram excluídos do estudo e ainda devem ser tratados com oito semanas de radiação.

Dr. Niazi delineou vários próximos passos para esta pesquisa. Um caminho envolve reduzir ainda mais o número de frações para pacientes com doença de alto risco favorável, com uma abordagem conhecida como “ultra-hipofracionamento” que poderia envolver apenas cinco tratamentos. Outro caminho envolve a intensificação da terapia hormonal para pacientes com doença de muito alto risco. “Nós sabemos a razão pela qual os pacientes infelizmente morrem de seus Câncer é por causa da metástase, e a única maneira de reduzir a taxa de metástase é intensificar terapia“, disse o Dr. Niazi. Uma opção final é estudar biomarcadores/alteração genética para identificar quais pacientes devem ser tratados de forma mais ou menos agressiva.