Droga pode ser o primeiro tratamento não opióide para abstinência infantil

Mais de 30.000 bebês por ano nascem nos Estados Unidos com síndrome de abstinência neonatal de opióides, mas as opções de tratamento são limitadas a cuidados de suporte ou medicamentos com mais opiáceos, como a morfina.

“Se você é um bebê nascido de uma mãe que toma opiáceos, o que infelizmente é muito comum, você tem 50% a 75% de chance de entrar em abstinência”, disse Gary Peltz, MD, Ph.D., professor de anestesiologia. , medicina perioperatória e da dor na Stanford Medicine. “É uma maneira horrível de começar a vida.”

Nos primeiros dias ou semanas de vida, muitos desses bebês experimentar sintomas que incluem choro excessivo, irritabilidade, tremores e problemas para dormir e comer; e muitas vezes requerem estadias em um ambiente de terapia intensiva.

Um novo ensaio clínico em bebês liderado por Peltz pode apontar para uma nova maneira livre de opiáceos para tratar a síndrome. Os pesquisadores descobriram que um medicamento anti-náusea comumente usado, se administrado à mãe durante o trabalho de parto e ao recém-nascido por cinco dias após o nascimento, pode reduzir os sintomas de abstinência.

“É a primeira tentativa de fazer algo que possa impedir que essa síndrome de abstinência ocorra em bebês em risco”, disse Peltz, principal autor do estudo publicado em agosto na revista científica Revista de Perinatologia. “Todos os esforços atuais envolvem tentar dar ao bebê um tipo diferente de opiáceo ou uma duração diferente de tratamento”.

Medicamentos não opiáceos

A droga, ondansetrom, não é um opiáceo. Muitas vezes é prescrito para tratar a náusea associada à gravidez ou quimioterapia. Os cientistas não entendem completamente como reduz os sintomas de abstinência, disse Peltz, mas atua nos receptores de serotonina no cérebro.

O teste decorre do trabalho em camundongos que Peltz fez há quase 15 anos, nos primeiros anos da epidemia de opióides. Usando um método computacional que ele desenvolveu para identificar base genética para diferenças em traços biomédicos ou suscetibilidade à doença em camundongos, ele começou a estudar as diferenças nas respostas aos opiáceos. O gene para um receptor de serotonina chamado 5-HT3 teve o efeito mais forte nas respostas aos opiáceos. Felizmente, o ondansetron, que é conhecido por bloquear os receptores 5-HT3, já foi aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA.

“Nós mapeamos geneticamente as diferenças na resposta dos opiáceos a um gene e tivemos muita sorte que o gene foi alvo de uma droga comumente usada”, disse Peltz.

Quando camundongos com abstinência receberam ondansetron, seus sintomas foram drasticamente reduzidos. A equipe de Peltz então testou ondansetron e um bloqueador 5-HT3 semelhante em voluntários adultos humanos não viciados. Para induzir a retirada, os pesquisadores deram aos voluntários morfina seguida de naloxona para reverter os efeitos dos opiáceos. Quando os voluntários receberam o bloqueador 5-HT3 antes da morfina, eles experimentaram sintomas de abstinência significativamente mais leves, como sudorese, inquietação e ansiedade.

Teste em mães e bebês

O novo estudo estudou 90 mães que usaram opióides durante a gravidez e seus bebês. Em metade dos participantes, as mães receberam ondansetrona quatro horas antes do parto e seus recém-nascidos receberam uma dose diária do medicamento por cinco dias. A gravidade dos recém-nascidos sintomas de abstinência foi medido usando o sistema de pontuação Finnegan, que avalia muitos fatores, incluindo choro, sono, movimentos, respiração e alimentação.

No geral, os pesquisadores descobriram que os bebês que receberam ondansetron tiveram escores de sintomas 20% mais baixos do que os bebês que receberam placebo. Houve também uma tendência para estadias hospitalares mais curtas – com menos bebês tratados exigindo estadias de 16 dias ou mais – embora não tenha alcançado significância estatística.

Embora o efeito não tenha sido tão dramático quanto os observados nos estudos anteriores em camundongos não viciados e voluntários adultos, uma redução de 20% nos sintomas seria suficiente em muitos bebês para evitar o tratamento com opióides, de acordo com os pesquisadores. O efeito mais brando do tratamento pode ser resultado da exposição mais longa dos bebês aos opióides no útero e do período de tratamento com ondansetrona ser muito curto.

“Lembre-se: o bebê está no útero há nove meses. Durante muitos desses meses, ele foi exposto a opiáceos e se tornou viciado”, disse Peltz. “O que queremos fazer agora é ver se podemos obter uma redução maior na abstinência de opióides tratando por um pouco mais de tempo”.

Ele espera testar se o início do tratamento com ondansetron uma semana antes na mãe pode ter um efeito maior.

“Neonatal opióide cancelamento A síndrome é uma maneira terrível de fazer um bebê começar a vida”, disse Peltz. “E nós nem sabemos quais são as consequências a longo prazo para o tratamento do bebê com narcóticos quando o cérebro está em desenvolvimento.”

Ondansetron também pode ser uma promessa para prevenir vício em opióides de desenvolver em primeiro lugar. Como a droga não afeta a forma como os opiáceos tratam a dor, pode ser possível co-administrar ondansetrona com opióides para evitar o vício, de acordo com Peltz.

“Quase todas as doenças que conhecemos, de câncer a infecções, são muito mais fáceis de tratar nos estágios iniciais do que nos estágios posteriores”, disse ele. “Isso também é verdade para o vício em drogas.”

O estudo foi realizado em oito locais em todo o país, com a maioria dos participantes matriculados em centros de tratamento materno na Thomas Jefferson University e no Johns Hopkins Bayview Medical Center.