Enzima de direcionamento pode aliviar a perda de massa muscular em pacientes com câncer

O direcionamento de uma enzima específica no músculo pode ajudar os pacientes com câncer a preservar a massa muscular e potencialmente prolongar sua sobrevivência, de acordo com pesquisa da UTHealth Houston.

Um estudo liderado por Yi-Ping Li, Ph.D., professor do Departamento de Biologia Integrativa e Farmacologia da McGovern Medical School da UTHealth Houston, descobriu que uma enzima conhecida como UBR2 desempenha um papel crítico na perda muscular induzida pelo câncer, também chamada de caquexia do câncer.

Os resultados foram publicados hoje na revista Anais da Academia Nacional de Ciências.

“As descobertas preencherão uma lacuna importante na compreensão de como o câncer causa perda de massa e função muscular”, disse Li, autor sênior do estudo e membro do corpo docente da Universidade do Texas MD Anderson Cancer Center UTHealth Houston Graduate School of Biomedical Sciences.

A caquexia do câncer é uma complicação desenvolvida nos estágios finais do câncer em cerca de 60% de todos os pacientes com câncer. Pacientes com caquexia definham ao perder peso corporal, principalmente devido à perda progressiva de massa muscular, causando insuficiência respiratória e cardíaca. Aproximadamente 30% de todos os pacientes com câncer morrem de caquexia, tornando a complicação um dos principais determinantes da sobrevivência ao câncer.

Historicamente, não houve tratamento da caquexia do câncer devido à má compreensão de suas origens. Portanto, um dos principais focos do laboratório de Li nas últimas duas décadas foi decifrar o mecanismos moleculares através do qual o câncer causa caquexia.

Com base em uma série de descobertas em camundongos, seu laboratório identificou recentemente o papel da enzima UBR2. Esta é a enzima chave no músculo que procura subtipos da cadeia pesada da proteína contrátil miosina, um componente crítico para sustentar contração muscularpara destruição em resposta ao câncer.

O câncer causa um aumento de UBR2 no músculo, e o bloqueio do aumento ou remoção de UBR2 poupa os camundongos da perda de massa e função muscular causada pelo tumor. Ao examinar o músculo de Pacientes com cânceros pesquisadores obtiveram evidências de que o UBR2 está aumentado, o que está associado à perda do subtipo específico da cadeia pesada de miosina perdida preferencialmente na caquexia.

Li disse que esta descoberta é significativa para o futuro da terapia de caquexia do câncer.

“Aprendemos em estudos com animais que músculo o desperdício em hospedeiros de câncer pode ser melhorado bloqueando o aumento de UBR2 por meio do redirecionamento de alguns medicamentos existentes”, disse ele. “Com base nas descobertas, planejamos conduzir testes clínicos para a terapia da caquexia do câncer.”