Equipe de pesquisa desenvolve nova estratégia para suprimir o crescimento do câncer de próstata

Encontrar intervenções terapêuticas valiosas para o câncer de próstata há muito orienta a pesquisa do laboratório do Dr. Feng Yang no Baylor College of Medicine. Em um estudo publicado no Anais da Academia Nacional de Ciências, a equipe de Yang examinou de perto o que impulsiona o crescimento de tumores avançados que se tornaram resistentes à terapia de castração padrão. Trabalhando com células em laboratório e modelos animais, eles descobriram uma abordagem que suprime o crescimento de tumores resistentes à terapia.

“Avançado câncer de próstata geralmente é tratado bloqueando as ações do andrógeno, o hormônio masculino que o ajuda a crescer”, disse Yang, professor assistente de biologia molecular e celular e membro do Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center em Baylor. “Embora inicialmente eficaz, este tratamento , chamada terapia de castração, muitas vezes se torna ineficaz à medida que os tumores desenvolvem resistência a ela e são capazes de continuar crescendo, uma condição letal”.

Procurando maneiras de suprimir o crescimento desses tumores, Yang e seus colegas estudaram os sinais que as células tumorais usam para impulsionar a proliferação celular. Eles sabiam que a ativação do receptor de andrógeno continuava sendo um fator chave para o crescimento de tumores resistentes à castração, então se concentraram no GATA2, um fator conhecido por promover a expressão e a ativação do receptor de andrógeno.

“Embora a inibição direta da atividade do GATA2 continue sendo um desafio, aumentar a degradação do GATA2 para prevenir a ativação do receptor de andrógeno parecia uma estratégia terapêutica plausível”, disse Yang. “Descobrimos que a enzima COP1 impulsiona a degradação do GATA2, e que isso foi seguido por uma inibição impressionante da expressão e ativação do receptor de andrógeno. É importante ressaltar que quando promovemos a degradação do GATA2 em nossos modelos animais, crescimento tumoral bem como a resistência à castração foram marcadamente suprimidas.”

“O câncer de próstata é a segunda principal causa de morte em pacientes do sexo masculino com câncer nos Estados Unidos e o quinto entre os homens em todo o mundo”, disse Yang. “Nosso estudo estabeleceu um novo caminho que pode potencialmente levar a melhores tratamentos para câncer de próstata resistente à castração, apoiando mais estudos para traduzir essa estratégia para a clínica”.

Tao Shen, Bingning Dong e Yanling Meng no Baylor College of Medicine e David D. Moore agora na University of California, Berkeley, também contribuíram para este trabalho.