Estudo identifica células T chave para imunidade contra pneumonia fúngica

Pesquisadores da Faculdade de Medicina Veterinária da Universidade de Illinois demonstraram em um modelo de camundongo que um tipo específico de célula T, uma das potentes defesas imunológicas do corpo, produz citocinas necessárias para que o corpo adquira imunidade contra patógenos fúngicos. Essa descoberta pode ser fundamental no desenvolvimento de vacinas fúngicas novas e eficazes.

Apesar das vacinas serem aclamadas como uma das maiores conquistas da medicina, responsáveis ​​por controlar ou erradicar inúmeras doenças infecciosasnenhuma vacina foi licenciada para prevenir ou controlar infecções fúngicas humanas.

Essa falta provou ser especialmente mortal durante a pandemia do COVID-19. Em países onde os esteróides foram amplamente usados ​​para suprimir a inflamação dos pulmões, os pacientes com COVID-19 com condições preexistentes, como diabetes descontrolado, mostraram maior probabilidade de desenvolver infecções fúngicas letais.

As células T podem produzir resposta protetora ou patológica

“Um tipo particular de célula T [T_H17 cells] que expressa GM-CSF [granulocyte-macrophage colony-stimulating factor] foi associada à maior gravidade da doença em pessoas infectadas com o vírus que causa o COVID-19″, disse o Dr. Som Nanjappa, professor assistente de imunologia da Universidade de Illinois.

“Nosso estudo mostra que IL-17A⁺ CD8⁺ A célula T (Tc17), que também expressa GM-CSF, é necessária para mediar a imunidade da vacina fúngica sem instigar a hiperinflamação. Então, claramente, a especificidade do antígeno das células T – sejam elas direcionadas a patógenos virais ou fúngicos ou bacterianos – tem um enorme impacto sobre se elas desempenham um papel protetor ou prejudicial.”

O artigo “As células GM-CSF+ Tc17 são necessárias para reforçar a imunidade da vacina contra a pneumonia fúngica letal sem causar patologia evidente”, apareceu em Relatórios de células em 25 de outubro. Os co-autores do estudo do Dr. Nanjappa são Srinivasu Mudalagiriyappa, um ex-aluno de pós-graduação agora cientista da Insmed Incorporated, uma empresa biofarmacêutica global focada em doenças graves e raras; Jaishree Sharma, estudante de pós-graduação do Departamento de Patobiologia; e Miranda D. Vieson, Professor Associado Clínico do Departamento de Patobiologia, bem como patologista veterinário no Laboratório de Diagnóstico Veterinário da faculdade.

Células T para imunidade a vacinas fúngicas

No estudo, colônias de camundongos receberam uma vacina fúngica experimental. Os camundongos foram então expostos a patógenos fúngicos virulentos para causar infecção pulmonar letal. Pesquisadores podem determinar a necessidade de GM-CSF⁺ Células Tc17 para mediar a imunidade da vacina. Além disso, eles descobriram que IL-1 e IL-23 citocinas são necessários para eliciar GM-CSF⁺ Células Tc17 para vacina. Embora a IL-23 seja dispensável para a homeostase da memória de longo prazo dessas células, ela é essencial para a imunidade da vacina contra a infecção fúngica pulmonar.

Este estudo identifica um subconjunto benéfico de células T para imunidade a vacinas fúngicas que reforça os esforços para desenvolver uma plataforma de vacina contendo adjuvantes adequados para potencializar tal subconjunto de células T.

“Em linha com isso, identificamos um marcador fenotípico funcional que pode ser direcionado para aumentar esse subconjunto para aumentar a eficácia da vacina”, disse o Dr. Nanjappa.