Medicamento experimental para tratar câncer de fígado mostra evidências de atividade com efeitos colaterais gerenciáveis

Um novo medicamento que inibe uma enzima que desempenha um papel crucial na divisão e crescimento celular mostrou sinais de atividade anticancerígena com efeitos colaterais gerenciáveis ​​em pacientes com câncer de fígado que foram tratados sem sucesso anteriormente com até três linhas de tratamento.

Apresentando os resultados na sexta-feira no 34º Simpósio EORTC-NCI-AACR sobre Alvos Moleculares e Terapêutica do Câncer em Barcelona, ​​Espanha, Dra. Maria Reig, chefe da Unidade de Câncer de Fígado da Clínica de Barcelona (BCLC) no Hospital Clinic Barcelona, ​​Universidade de Barcelona, ​​Espanha , disse: “Primeiro câncer de fígado é o sexto mais câncer comum e entre as principais causas de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo. Embora novas opções de tratamento estejam se tornando disponíveis, o prognóstico geral para o câncer de fígado avançado permanece ruim. Eu queria encontrar novos tratamentos para esse câncer.”

NMS-01940153E foi projetado para ser um inibidor muito potente e seletivo do Monopolar Spindle 1 (MPS1), que é uma quinase (um tipo de enzima) que é superexpressa em vários cânceres, incluindo câncer de fígado. O MPS1 desempenha um papel crítico na regulação dos processos envolvidos na divisão celular e crescimento e, em caso de mau funcionamento, leva ao câncer.

Dr. Reig disse: “O trabalho pré-clínico demonstrou que o NMS-01940153E foi altamente eficaz na prevenção da proliferação de células cancerígenas, tanto sozinho quanto em combinação com outras drogas anticâncer. Parece mais potente do que outros inibidores de quinase em células de câncer de fígado e por isso estamos testando-o, como agente único, em um ensaio clínico de fase I em pacientes com câncer de fígado”.

Em um estudo chamado MPS-153-001, NMS-01940153E foi administrado por via intravenosa a 12 pacientes com câncer de fígado nos dias 1, 8 e 15 a cada quatro semanas em doses crescentes começando em 100mg por metro de superfície corporal por semana (100mg/m²/semana). Todos os pacientes tiveram tratamentos anteriores com até três outros drogas anti-câncer que eventualmente não conseguiu deter o câncer.

Em 16 de agosto de 2022, dez pacientes interromperam o tratamento, sete devido à progressão da doença. Dos 11 pacientes que puderam ser avaliados para ver se a droga estava causando impacto no câncer, o câncer encolheu pelo menos 30% (uma resposta parcial) em dois deles por 2,5 e 9,3 meses. Ambos interromperam o tratamento depois que o câncer começou a crescer novamente em 6,5 e 11,1 meses, respectivamente. Outros dois pacientes tiveram doença estável de longa duração (o câncer não cresceu nem diminuiu) e ainda estão recebendo o tratamento após 11 e 18 ciclos.

Dr. Reig disse: “Nos 100 mg/m²/w dose, um dos seis pacientes que puderam ser avaliados, teve uma resposta parcial ao medicamento do estudo. A 135 mg/m²/w dose, um dos cinco teve uma resposta parcial. Como cada paciente teve três falhas anteriores com tratamentos padrão, as respostas ao NMS-01940153E são um forte sinal de que esse novo mecanismo pode ser valioso no câncer de fígado, especialmente para pacientes cujo câncer já não respondeu às opções padrão.”

Quando as doses foram aumentadas, dois pacientes apresentaram neutropenia (contagem reduzida de glóbulos brancos) com sepse ou infecção do trato urinário na dose de 135mg/m²/semana—efeitos colaterais graves o suficiente para interromper um aumento na dosagem. Outros efeitos colaterais incluíram urina de cor anormal (cromatúria), baixa contagem de plaquetas (trombocitopenia), anemia, fraqueza, diarréia e reação no local da injeção, mas não houve morte relacionada à droga.

“A neutropenia foi o principal efeito colateral adverso, mas sempre foi rapidamente reversível e principalmente gerida cuidadosamente com observação e redução da dose pelos médicos assistentes”, disse o Dr. Reid.

O NMS-01940153E está atualmente sendo avaliado em um ensaio clínico de fase II em pacientes com câncer de fígado que não podem ser tratados com cirurgia e cujo câncer não respondeu aos tratamentos padrão existentes.

“NMS-01940153E representa um novo tipo de tratamento, trabalhando de uma maneira muito diferente das opções atuais para o tratamento do câncer de fígado; portanto, oferece potencial para ajudar os pacientes no futuro”, disse o Dr. Reig. “Este é um estudo pequeno, portanto, os resultados precisarão ser mostrados em estudos maiores. A força do estudo é que o efeito do NMS-01940153E parece ser realista, devido ao histórico de falhas de tratamento anteriores desses pacientes e à padrão inicial de resposta que observamos. Portanto, esses resultados sugerem que o NMS-01940153E deve continuar a ser estudado em câncer de fígado e isso está acontecendo no estudo de fase II, que começou em agosto de 2022 e deve continuar até 2024 em centros na Espanha e Itália.”

A professora Ruth Plummer, da Newcastle University, Reino Unido, é presidente do 34º Simpósio EORTC-NCI-AACR e não esteve envolvida com a pesquisa. Ela disse: “Os medicamentos para prevenir a divisão e proliferação de células cancerosas não mostraram muito benefício na clínica para pacientes com fígado câncer até agora. O câncer de fígado é uma das doenças mais fatais; a porcentagem de pessoas com doença avançada que ainda estão vivas cinco anos após o diagnóstico é medida em meses em vez de anos. Portanto, tratamentos novos e mais eficazes são necessários com urgência. Os resultados deste pequeno estudo são encorajadores e o estudo de fase II deve nos dar mais informações sobre a segurança e eficácia do NMS-01940153E.”

Mais Informações:
Resumo n.º: 3LBA, “NMS-01940153E, um inibidor de MPS1 com atividade antitumoral no carcinoma hepatocelular irressecável recidivado ou refratário”, de Maria Reig, apresentado na sessão plenária 7 ‘Late break and proffered papers’, 15h00-16h30 CET em Sexta-feira, 28 de outubro.

Fornecido pela Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer