Nova doença mitocondrial identificada em gêmeos idênticos

Em um conjunto de gêmeos idênticos, pesquisadores liderados por pesquisadores do Massachusetts General Hospital (MGH) e do Children’s Hospital Philadelphia (CHOP) identificaram uma doença mitocondrial não relatada anteriormente.

Doenças que afetam as mitocôndrias – compartimentos especializados dentro das células que contêm seu próprio DNA e convertem os alimentos que ingerimos em energia necessária para sustentar a vida – geralmente interferem na função mitocondrialmas nesses dois pacientes, as mitocôndrias estavam hiperativas.

Assim, conforme relatado no Jornal de Medicina da Nova Inglaterraembora os irmãos estivessem comendo muito mais calorias do que o necessário, seus pesos corporais permaneceram muito baixos.

“Este é um fenótipo mitocondrial altamente incomum. Existem mais de 300 genes genéticos raros doenças mitocondriaise quase todos eles estão associados a uma interrupção das mitocôndrias”, diz o autor sênior Vamsi K. Mootha, MD, professor de Biologia de Sistemas e Medicina no MGH.

O sequenciamento do genoma revelou uma mutação em uma enzima chamada ATP sintase mitocondrial, que é exigida pelas células para gerar a molécula de armazenamento de energia ATP.

Experimentos indicaram que essa mutação cria mitocôndrias “com vazamento” que dissipam energia – um processo chamado desacoplamento mitocondrial.

“Nós propomos um novo nome – síndrome de desacoplamento mitocondrial – que apresenta hipermetabolismo e mitocôndria“, diz Mootha. “Esses casos são muito importantes para o campo da genética de doenças raras, biologia mitocondrial e metabolismo.”

Os autores observam que estudos adicionais sobre síndromes de desacoplamento mitocondrial podem fornecer informações sobre as diferenças no metabolismo energético na população em geral.

“Esses gêmeos representam o primeiro distúrbio de desacoplamento mitocondrial onde conseguimos encontrar a causa genética“, disse Rebecca D. Ganetzky, MD, médica assistente no programa de Medicina Mitocondrial do CHOP e co-autora do estudo.

“Ao descobrir que variantes patogênicas na própria ATP sintase podem causar desacoplamento mitocondrial, esses gêmeos podem ser os primeiros pacientes identificados em toda uma classe de doenças de acoplamento mitocondrial”.