Parando a propagação: visando a metástase do tumor

O processo de metástase é quando as células cancerosas ganham motilidade e se espalham para outros locais do corpo. Por ser uma das principais causas de mortes relacionadas ao câncer, os pesquisadores têm como objetivo desenvolver estratégias terapêuticas que possam bloquear a metástase. Em recente artigo publicado em Relatórios de célulasuma equipe liderada por pesquisadores da Tokyo Medical and Dental University (TMDU) descreve como uma molécula de sinalização celular chamada fator de crescimento transformador-β (TGF-β) pode ajudar as células de câncer oral a adquirir uma motilidade tão perigosa.

A transição epitelial-mesenquimal (EMT) ocorre quando células cancerosas obter propriedades mais invasivas e semelhantes a hastes, e é induzida por vários sinais e estímulos dentro do microambiente tumoral. O grupo se concentrou na molécula sinalizadora TGF-β, pois seus efeitos relatados parecem contraditórios: o TGF-β pode induzir EMT em células cancerígenas, mas também parece bloquear sua proliferação, mantendo-as em uma fase inicial do ciclo de divisão celular chamado G1. Portanto, os pesquisadores tiveram como objetivo caracterizar os detalhes moleculares desses mecanismos no nível de célula única.

“Não está totalmente claro se células tumorais estimulado por TGF-β pode exibir tanto a indução EMT quanto a parada do ciclo celular”, diz o principal autor do estudo, Kazuki Takahashi. “A análise de uma única célula nos ajudará a entender se esses eventos ocorrem em populações celulares distintas”.

Para examinar isso, a equipe utilizou versões especialmente projetadas de células de câncer oral que fluorescem em vermelho se estiverem na fase G1 ou verde se estiverem em qualquer outra fase do ciclo celular. O número de hemácias aumentou quando a cultura foi tratada com TGF-β, implicando mais células no G1. Ao examinar migração celular em resposta ao TGF-β, a maioria das células que migraram também apresentou parada G1, sugerindo uma correlação entre os dois fenótipos.

“Usamos então uma técnica chamada sequenciamento de RNA de célula única para examinar expressão genetica em células de câncer oral individuais tratadas com TGF-β”, explica Tetsuro Watabe, autor sênior do artigo. “Curiosamente, esses experimentos mostraram que o TGF-β pode induzir EMT nessas células através de duas vias diferentes”.

As células em EMT que mostraram parada G1 eram uma população distinta daquelas sem parada. Outros trabalhos mostraram que essas células estavam associadas à expressão da proteína 2-3 associada à queratina (KRTAP2-3), que também foi observada nas células migradas.

“A análise de sobrevivência indicou que pacientes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço com altos níveis de KRTAP2-3 tiveram uma sobrevida global pior, sugerindo que KRTAP2-3 é um biomarcador prognóstico para esse câncer”, diz Katarzyna Podyma-Inoue, principal autora do estudo.

No geral, esses dados fornecem detalhes moleculares importantes da natureza complexa do TGF-β em células de câncer oral. Ao descobrir esses mecanismos através da análise de uma única célula, esta pesquisa oferece informações cruciais que ajudarão no desenvolvimento de métodos terapêuticos visando a metástase.

Fornecido pela Tokyo Medical and Dental University