Nova esperança para o tratamento do câncer renal usando drogas existentes

O estudo mais abrangente do câncer renal em nível de célula única descobriu um potencial alvo de medicamento para tratar o carcinoma de células renais, um câncer com alta taxa de mortalidade e difícil de detectar. Pesquisadores do Wellcome Sanger Institute, da Universidade de Cambridge e dos Hospitais da Universidade de Cambridge identificaram células imunes conhecidas como macrófagos que expressam o gene IL1B como cruciais para o desenvolvimento do tumor.

O estudo, publicado hoje na Célula cancerosarecomenda macrófagos IL1B como um alvo terapêutico promissor para tratar carcinoma de células renais dado que este tipo de célula já foi alvo de drogas existentes que previnem câncer de pulmão. A próxima etapa, que já está sendo explorada, será testes clínicos para provar que o direcionamento de IL1B pode ser usado para prevenir efetivamente a formação ou progressão do carcinoma de células renais.

O carcinoma de células renais (CCR) é o sétimo mais câncer comum no Reino Unido, com três quartos dos casos e a maioria das mortes causadas por carcinoma de células renais de células claras (ccRCC). A doença tem uma taxa de mortalidade de 50%, em parte porque três em cada cinco pacientes não apresentam sintomas até que o câncer esteja em um estágio avançado.

Muitos tumores RCC se formam quando ambas as cópias do gene VHL são desligadas. Um subconjunto de pacientes herdou cancêr de rins, incluindo a doença de Von Hippel-Lindau (VHL), que é uma condição genética em que uma cópia do gene VHL é desativada desde o nascimento. A segunda cópia do VHL geralmente é desligada como resultado de um evento genético comum que ocorre frequentemente no início da vida, levando à formação de inúmeros tumores.

Neste novo estudo, pesquisadores do Wellcome Sanger Institute e da Universidade de Cambridge estudaram mais de 270.000 células individuais e 100 microdissecações de 12 pacientes com tumores renais. As amostras foram retiradas de diferentes partes do tumor, bem como de tecido renal normal. Essas amostras foram analisadas usando sequenciamento de RNA de célula única e transcriptômica espacial para mapear a localização exata de células específicas nos tecidos.

Essa análise destacou um tipo particular de célula imune, um macrófago que expressa o gene IL1B, como abundante nas margens dos tumores.

“O uso do sequenciamento de célula única e da transcriptômica espacial nos permitiu descobrir não apenas quais tipos de células estavam presentes nesses tumores de carcinoma de células renais, mas também como os tipos de células eram organizados no espaço. Essa abordagem permitiu identificar macrófagos que expressam o gene IL1B em as pontas dos tumores, agindo quase como uma vanguarda para o crescimento do tumor”, diz o Dr. Ruoyan Li do Wellcome Sanger Institute.

As descobertas serão de particular interesse para aqueles com doença de VHL, que têm grande probabilidade de sofrer tumores numerosos e persistentes. Embora os tumores renais possam ser monitorados e removidos cirurgicamente antes que o câncer se espalhe para outras partes do corpo, novos se formarão e há um limite para quantas vezes os pacientes podem ser operados antes de perder a função renal.

“Como resultado da pesquisa, as perspectivas para aqueles que vivem com a doença de VHL melhoraram muito nos últimos anos. Mesmo antes de o gene VHL ser identificado, o padrão de tratamento sempre foi uma vigilância vitalícia com cirurgias frequentes, dolorosas e caras para remover tumores espalhados dentro do corpo”, diz Joshua Mann, MPH, diretor de saúde da VHL Alliance.

“Estamos nos aproximando de uma nova era no manejo da doença de VHL, com uma grande mudança de paradigma que pode acabar com essas cirurgias. Uma maneira de tratar tumores relacionados à VHL sem intervenção cirúrgica seria um grande impulso para aqueles com a doença. O A VHL Alliance está explorando ativamente oportunidades para reforçar e apoiar esses importantes esforços de pesquisa.”

Os pesquisadores já estão planejando ensaios clínicos para testar se o direcionamento de macrófagos IL1B é um tratamento eficaz para RCC. O fato de que os medicamentos existentes direcionados a esse caminho são comprovadamente eficazes na prevenção de alguns tipos de câncer de pulmão oferece esperança de que esses ensaios possam fornecer resultados promissores.

“Estou otimista de que direcionar macrófagos IL1B pode nos fornecer uma maneira de tratar carcinomas de células renais sem recorrer à cirurgia. Isso será particularmente importante para pacientes com doença de VHL porque devemos ser capazes de prevenir a formação de tumores em primeiro lugar, concentrando em suas raízes genéticas, em vez de esperar que cresçam e removê-los. Como é o caso de todos os cânceres, quanto mais cedo pudermos intervir, melhor”, diz o Dr. Thomas Mitchell, Wellcome Sanger Institute e University of Cambridge.