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Descoberta de um gene que pode ser a chave para reduzir o risco de câncer de mama

Pesquisa global sobre câncer de mama faz descobertas significativas

Caracterização de SULT1A1. um visualizador genômico (UCSC) do locus do gene SULT1A1 com variantes do número de cópias; exclusão (vermelho) e duplicação (azul). b Efeito da dosagem em tumores de mama com variantes do número de cópias SULT1A1. CNVs = variantes de número de cópias. Crédito: Biologia das Comunicações (2022). DOI: 10.1038/s42003-022-03978-6

Um estudo global liderado pela Universidade de Otago descobriu um gene que, quando modificado, pode reduzir o risco de câncer de mama. O artigo é publicado na revista Biologia das Comunicações.

A descoberta, liderada pelo professor associado Logan Walker, do Departamento de Patologia e Ciências Biomédicas de Christchurch, também abre as portas para o desenvolvimento de um medicamento para redução de riscos – um projeto que também será liderado pela Otago University.

O estudo inicial foi o maior do mundo de mulheres conhecidas por terem mutações do câncer de mama genes—BRCA1 e BRCA2. Ele fez duas descobertas “significativas”.

“Encontramos um gene – o SULT1A1 – que pode ajudar os médicos a diminuir a chance de mulheres desenvolverem câncer de mama, especialmente se elas também herdarem uma mutação no gene BRCA1”, disse o professor associado Walker. “Também descobrimos que as mulheres que herdaram um gene BRCA1 com segmentos ausentes, por razões ainda desconhecidas, correm o maior risco de desenvolver câncer de mama”.

O estudo, em colaboração com o Consórcio Internacional de Investigadores de Modificadores de BRCA1/2 (CIMBA), envolveu cerca de 26.000 mulheres sabidamente portadoras de mutações nos genes BRCA1 ou BRCA2 e 166 pesquisadores de 160 institutos em todo o mundo.

Na Nova Zelândia, cerca de um em cada 250 indivíduos herda uma mutação genética nesses dois genes, o que significa que eles correm alto risco de desenvolver câncer de mama e cancro do ovário. No entanto, o risco de câncer para esses indivíduos varia significativamente devido a outras alterações genéticas desconhecidas, criando um desafio significativo para o aconselhamento e a tomada de decisões clínicas.

Atualmente, a estratégia de redução de risco mais eficaz para essas mulheres com alto risco de câncer de mama é a mastectomia bilateral. Embora eficaz, essa abordagem é irreversível e pode causar danos psicológicos e fisiológicos contínuos aos pacientes, especialmente para mulheres mais jovens, diz o professor associado Walker.

O estudo descobriu que níveis reduzidos da proteína produzida pelo gene SULT1A1, que desempenha um papel importante no metabolismo de agentes causadores de câncer, reduziu o risco de câncer de mama.

“Quando diminuímos a atividade do gene SULT1A1 nas células da mama, as células cresceram mais lentamente e ficaram mais resistentes a danos no DNA. Essa característica anticancerígena apoiou os resultados epidemiológicos de 26.000 mulheres”, diz ele.

O próximo passo é desenvolver um medicamento que reduza os riscos — um projeto a ser liderado pelo Dr. George Wiggins, da Otago.

“Os tratamentos com drogas profiláticas estão se tornando bem estabelecidos para a prevenção de diferentes doenças. Por exemplo, aspirina, estatinas e terapias anti-hipertensivas tiveram um grande impacto na redução da incidência de doenças cardiovasculares e no aumento da expectativa de vida”, diz ele.

“Em comparação, o progresso na intervenção terapêutica para prevenir o câncer de mama tem sido fraco. Fornecer uma terapia preventiva não invasiva e de fácil acesso para mulheres com alto risco de desenvolver câncer de mama traria inúmeros benefícios para o sistema de saúde e para os pacientes e seus whānau [extended family].

“Tal terapia poderia dar predisposição genética mulheres jovens a oportunidade de gerar e amamentar seus filhos atrasando ou suplantando a necessidade de cirurgias de redução de risco”, continua Wiggins.

Na Nova Zelândia, o câncer de mama é o câncer mais comumente diagnosticado em mulheres Māori e não Māori, com mais de 3.300 indivíduos diagnosticados e mais de 600 mortes por ano.

“A aceitação da cirurgia de redução de risco também pode ser uma barreira para a prevenção do câncer de mama para muitos indivíduos, contribuindo para a desigualdade nos resultados de saúde”, diz o professor associado Walker. “Estratégias eficazes de prevenção para mulheres com risco aumentado de câncer de mama Câncer são vitais para controlar e reduzir o impacto social e econômico desta doença.”

Mais Informações:
Christopher Hakkaart et al, Variantes do número de cópias como modificadores do risco de câncer de mama para portadores de variantes patogênicas BRCA1/BRCA2, Biologia das Comunicações (2022). DOI: 10.1038/s42003-022-03978-6

Fornecido por
Universidade de Otago


Citação: Descoberta de um gene que pode ser a chave para reduzir o risco de câncer de mama (2022, 21 de dezembro) recuperado em 21 de dezembro de 2022 em https://medicalxpress.com/news/2022-12-discovery-gene-key-breast-cancer.html

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