Descobertas atualizadas sobre uma nova abordagem para o câncer de mama ER-positivo/HER2-negativo

Um pesquisador do UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center e colaboradores em um estudo multicêntrico apresentarão resultados atualizados e planos para pesquisas adicionais sobre uma nova abordagem para o tratamento avançado de câncer de mama ER-positivo/HER2-negativo.

O estudo é o primeiro em humanos, aberto, em três partes do ARV-471, sozinho ou em combinação com o medicamento palbociclibe em pacientes com ER-positivo/HER2-negativo localmente avançado ou câncer de mama metastático. Ele foi liderado pela Dra. Sara Hurvitz, diretora médica da Unidade de Pesquisa Clínica da UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center, primeira autora de um resumo descrevendo as descobertas que serão apresentadas no San Antonio Breast Cancer Symposium.

ARV-471 é uma forma de terapia anti-hormonal, ou terapia endócrina. É um PROteolysis TArgeting Chimera (PROTAC) experimental, administrado por via oral, que tem como alvo os receptores de estrogênio, ligando-os diretamente a uma enzima que desencadeia uma cadeia de eventos que leva à sua degradação.

A abordagem padrão – degradação seletiva do receptor de estrogênio (SERD) – requer injeções intramusculares, funciona apenas indiretamente para alterar ou imobilizar os receptores de estrogênio e fornece apenas 40% a 50% de degradação em sua dose ideal, de acordo com os autores, citando estudos anteriores.

A parte da fase 1 deste estudo foi projetada para avaliar as recomendações de segurança, tolerabilidade e dosagem do ARV-471. A parte da fase 2, chamada VERITAC, incluiu coortes expandidas para avaliar a eficácia do ARV-471, ao mesmo tempo em que analisava os efeitos colaterais e possíveis eventos adversos.

Os resultados dos estudos de fase 1 e 2 mostraram que o ARV-471 foi bem tolerado e pode promover degradação substancial do receptor de estrogênio mesmo em pacientes com doença avançada e naqueles que receberam tratamento “pesado” anteriormente.

A fase 1b do estudo, também em andamento, associa o ARV-471 ao palbociclibe, medicamento oral que inibe as quinases dependentes de ciclina (CDK) 4 e 6, enzimas que estimulam a proliferação de células cancerígenas.

Hurvitz disse que esses estudos levaram a um estudo randomizado de fase 3 VERITAC-2 que está sendo planejado para comparar o ARV-471 com um SERD em pacientes com mama avançada ER-positivo/HER2-negativo Câncer após terapia endócrina prévia e um inibidor de CDK4/6.

O estudo apresentado na SABCS é patrocinado pela Arvinas Estrogen Receptor Inc. O suporte para o desenvolvimento da apresentação foi fornecido pela Apollo Medical Communications e financiado pela Arvinas Operations Inc.

O resumo do SABCS será apresentado na quinta-feira, 8 de dezembro. Anne Schott, da University of Michigan Health, será a apresentadora. Hyo Han, Moffitt Cancer Center, é o autor sênior.

Autores adicionais são Cynthia Ma, Washington University, St. Louis, Missouri; Erika Hamilton, Sarah Cannon Research Institute/Tennessee Oncology; Rita Nanda, Medicina da Universidade de Chicago; George Zahrah, Norwalk Hospital, Connecticut; Natasha Hunter, Seattle Cancer Care Alliance; Antoinette Tan, Levine Cancer Institute, Charlotte, Carolina do Norte; Melinda Telli, Escola de Medicina da Universidade de Stanford; Jesus Anampa Mesias, Faculdade de Medicina Albert Einstein; Rinath Jeselsohn, Dana-Farber Cancer Institute; Pamela Munster, Universidade da Califórnia, São Francisco; Haolan Lu e Richard Gedrich e Cecile Mather e Janaki Parameswaran, Arvinas Operations, New Haven, Connecticut.

Mais Informações:
Título da apresentação: ARV-471, um degradador do receptor de estrogênio (ER) PROTAC em câncer de mama avançado ER-positivo/receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2)-negativo: expansão de fase 2 (VERITAC) de um estudo de fase 1/2