Doença renal induzida por infecção por estafilococos pode estar ligada a mutação genética bacteriana

Resumo gráfico. Crédito: Relatórios Internacionais do Rim (2022). DOI: 10.1016/j.ekir.2022.07.010

Pesquisadores com o objetivo de prever quais pacientes com infecção por estafilococos podem desenvolver uma doença renal relacionada encontraram uma alta frequência de mutações genéticas nas bactérias infectantes dos pacientes afetados, o que sugere que essas variantes podem desempenhar um papel no início do corpo do dano renal.

O distúrbio renal é uma complicação autoimune bastante incomum do Staphylococcus aureus infecção. Embora seja potencialmente reversível com a administração rápida de antibióticos apropriados e tratamento eficaz da infecção, também pode levar a doença renal ou insuficiência renal.

“Existem muitas variedades de nefrite autoimune. Para a maioria delas, suprimir o sistema imunológico é a primeira linha de tratamento, mas esse tipo é único porque você tem uma infecção grave em andamento, bem como essa resposta autoimune de lesão tecidual acontecendo ao mesmo tempo. A imunossupressão não é uma opção enquanto a infecção ainda está ativa”, disse o autor sênior do estudo Anjali Satoskar, professor clínico de patologia na Faculdade de Medicina da Universidade Estadual de Ohio. “Pode ser um desafio diagnóstico e terapêutico”.

Em um estudo exploratório, Satoskar e seus colegas encontraram uma maior frequência de mutações que afetam um grupo de genes de Staphylococcus aureus em isolados de hemocultura de pacientes com nefrite associada a estafilococos em comparação com pacientes com infecções por estafilococos sem desenvolvimento de doença autoimune. doenca renal.

Embora ainda haja muito mais a aprender, Satoskar disse que testes em números maiores são necessários para determinar se essas mutações são patogênicas e podem prever o desenvolvimento desse distúrbio em pacientes específicos.

A pesquisa foi publicada na revista Relatórios Internacionais do Rim.

Satoskar e seus colegas foram os primeiros a detalhar as características patológicas desta doença, chamada glomerulonefrite associada à infecção por Staphylococcus (SAGN), na América do Norte. Os fatores de risco para o desenvolvimento da resposta autoimune incluem idoso e sexo masculino, diabetes subjacente, trauma pós-operatório ou extenso, presença prolongada de cateteres internos, válvulas cardíacas artificiais implantadas ou dispositivos protéticos ou uso indevido de drogas intravenosas – qualquer coisa que torne uma pessoa propensa a desenvolver infecção por estafilococosparticularmente infecções profundas.

Embora não estatísticas nacionais sobre sua prevalência, Satoskar disse que pouco menos de 1% das biópsias renais nativas, realizadas para diagnóstico e tratamento de doenças, recebidas na Divisão de Patologia Renal e Transplante do Ohio State Wexner Medical Center, onde ela atualmente atua como diretora, foram identificadas como casos SAG.

Para este estudo piloto retrospectivo, ela e seus colegas compararam os genomas de isolados de S. aureus de amostras de sangue de seis pacientes com SAGN e 12 pacientes de controle que tiveram infecções por estafilococos, mas não desenvolveram glomerulonefrite. A obtenção de amostras é difícil porque é provável que qualquer instituição tenha apenas um número limitado de casos de SAGN comprovados por hemocultura disponíveis.

Embora se suspeite que uma interação hospedeiro-patógeno e uma resposta imune anormal do hospedeiro contribuam para SAGN, os fatores causais por trás de seu desenvolvimento ainda são pouco compreendidos.

“Queríamos ver se há algum fator específico do patógeno que possa estar desempenhando um papel no desenvolvimento da glomerulonefrite que possamos testar e potencialmente prever o desenvolvimento dessa disfunção no início do curso da infecção”, disse Satoskar.

Os pesquisadores encontraram algumas diferenças, a mais impressionante das quais foi uma frequência significativamente maior de mutações no grupo de genes agr (regulador do gene acessório) nos estafilococos isolados de pacientes com SAGN em comparação com os controles. Esse grupo de genes regula os fatores de virulência do estafilococo — funções que ajudam as bactérias a se estabelecer e causar doenças.

Pesquisas anteriores mostraram que tal mutação resulta na diminuição da função agr, permitindo que a bactéria se proteja do hospedeiro resposta imune enquanto se liga ao tecido e se multiplica e, depois de encontrar esse nicho, destrói o tecido hospedeiro e as células imunes para perpetuar a infecção.

“Este é um truque inteligente usado pelas bactérias”, disse Satoskar. “Nosso estudo adicional desses isolados também apóia alguns dos efeitos a jusante da diminuição da atividade agr.”

Os resultados também mostraram que o desenvolvimento de SAGN não é específico para uma determinada cepa – várias cepas de S. aureus foram encontradas entre as amostras de SAGN. Um estudo demográfico de acompanhamento usando 85 casos de SAGN e mais de 23.000 controles mostra predominância masculina e faixa etária de pico de 60 a 70 anos.

“Neste ponto, o significado de nossos achados é difícil de determinar, mas eles são interessantes à luz do considerável interesse no desenvolvimento de inibidores terapêuticos de agr como novos medicamentos antivirulentos para infecções estafilocócicas. Lançamos alguma luz sobre essa doença pouco compreendida com os recursos que tínhamos”, disse ela. “Precisamos de mais amostras para validar nossas descobertas.”