Ensaio genômico pode prever prognóstico a longo prazo em pacientes na pré-menopausa com câncer de mama em estágio inicial HR-positivo

Entre as mulheres na pré-menopausa com câncer de mama em estágio inicial positivo para receptores hormonais (HR) inscritas no estudo SOFT, aquelas com uma pontuação alta em um ensaio genômico chamado Índice de Câncer de Mama (BCI) tiveram risco aumentado de recorrência à distância e aquelas com baixo O BCI se beneficiou mais da adição da terapia de supressão ovariana à terapia endócrina após 12 anos de acompanhamento, de acordo com dados apresentados no 2022 Simpósio de Câncer de Mama de San Antoniorealizada de 6 a 10 de dezembro de 2022.

“O estudo SOFT mostrou que a adição de supressão da função ovariana (OFS) ao sistema endócrino terapia beneficiou um subconjunto de mulheres na pré-menopausa com RH positivo, câncer de mama em estágio inicial. No entanto, a OFS aumenta a toxicidade a curto e longo prazo e não é tolerada por todos os pacientes”, disse a apresentadora Ruth O’Regan, MD, professora e presidente do Departamento de Medicina da Universidade de Rochester. “Portanto, determinar quais pacientes realmente precisam OFS é crucial para evitar toxicidades adicionais em pacientes que provavelmente não se beneficiarão.”

O BCI é um ensaio genômico que incorpora um assinatura de expressão gênica chamado índice de grau molecular e a razão de expressão do gene HOX13 para o gene IL17BR (relação H/I). O BCI avalia o risco de recorrência tardia à distância (5 a 10 anos após o diagnóstico) de câncer de mama em estágio inicial, positivo para RH. A relação H/I determina quais pacientes se beneficiam de durações prolongadas de terapia endócrina nessa população de pacientes.

O’Regan e colegas avaliaram o BCI em um subconjunto de 1.687 pacientes inscritos no estudo SOFT para determinar se o BCI pode prever o prognóstico e se beneficiar da OFS em mulheres na pré-menopausa com câncer de mama em estágio inicial, RH positivo, que receberam terapia endócrina com ou sem quimioterapia.

A análise mostrou que, após 12 anos de acompanhamento, o BCI foi prognóstico de recorrência à distância: Entre os pacientes sem envolvimento dos gânglios linfáticos, aqueles com alto BCI tiveram um risco 98% maior de recorrência distante do que aqueles com baixo BCI. Um aumento semelhante foi observado em pacientes cujo câncer se espalhou para um a três gânglios linfáticos.

Além disso, entre os pacientes com baixa relação H/I, a adição de OFS ao exemestano ou tamoxifeno resultou em risco reduzido de recorrência após 12 anos em comparação com o tratamento apenas com tamoxifeno (11,6 por cento e 7,3 por cento, respectivamente).

O benefício preditivo da relação H/I foi observado independentemente da idade, envolvimento de linfonodos e recebimento de quimioterapia.

“Anteriormente, foi demonstrado que a alta relação H/I prediz quais pacientes se beneficiam de durações mais longas de terapia endócrina, o que pode indicar sensibilidade a tal terapia. No entanto, o benefício da OFS pode não estar relacionado à sensibilidade endócrina”, disse O’Regan. “É possível que pacientes com câncer endócrino-resistente possam se beneficiar mais da OFS, o que poderia explicar nossas descobertas”.

“Se validada, a relação H/I pode ser útil para determinar quais pacientes na pré-menopausa necessitam de OFS, evitando assim toxicidade adicional naquelas que provavelmente não se beneficiarão”, acrescentou O’Regan.

Uma limitação deste estudo é o pequeno tamanho da amostra. “São necessários números maiores para validar nossas descobertas”, disse O’Regan.