Molécula de alarme recentemente desenvolvida causa inflamação

Cientistas do Trinity College Dublin fizeram um avanço importante na compreensão de como a inflamação é regulada. Eles acabaram de descobrir que uma proteína-chave de alarme imunológico, que antes se acreditava acalmar a resposta imune, na verdade faz o oposto.

Seu trabalho tem inúmeros impactos potenciais, especialmente no contexto de compreensão e resposta a distúrbios autoimunes e inflamação.

Embora nosso sistema imunológico tenha uma função muito importante protegendo-nos de infecções e lesões, quando as respostas imunes se tornam muito agressivas, isso pode levar a uma inflamação prejudicial, que ocorre em condições como artrite reumatóide e psoríase. A inflamação é desencadeada quando nossos corpos produzem “proteínas de alarme” (interleucinas), que aumentam nossas defesas contra infecções e lesões ativando diferentes componentes de nosso sistema imunológico.

Compreender como e quando essas proteínas de alarme são produzidas e como elas ativam nosso sistema imunológico levou a grandes avanços no tratamento de muitas condições imunológicas.

Agora, cientistas do Smurfit Institute of Genetics no Trinity College Dublin, liderados por Seamus Martin, Smurfit Professor of Genetics, descobriram que a Interleucina-37 tem uma função inesperada como uma molécula de ativação imunológica, já que estudos anteriores sugeriram que esta interleucina em vez disso, serviu como um “interruptor” para o sistema imunológico.

O professor Martin disse: “As interleucinas desempenham papéis fundamentais na regulação de nossos sistemas imunológicos em resposta a infecções bacterianas e fúngicas. No entanto, a interleucina-37 permaneceu por muito tempo um enigma, pois não é encontrada em mamíferos como camundongos. Isso apresentou um grande problema obstáculo para descobrir o que ele faz tanto do que sabemos sobre o ser humano Sistema imune foi descoberto pela primeira vez em organismos modelo cujas composições biológicas são semelhantes às nossas.”

Antes do novo estudo, pensava-se que a interleucina-37 tinha funções imunossupressoras, mas como exatamente ela desligou a inflamação foi muito debatida. No entanto, os cientistas da Trinity agora relatam que, quando ativada da maneira correta, a Interleucina-37 exibe potente atividade pró-inflamatória.

O professor Martin acrescentou: “Esse impacto pró-inflamatório foi altamente inesperado. Nosso trabalho mostra que a proteína se liga a um receptor de interleucina na pele que é conhecido por desempenhar um papel fundamental na condução da psoríase. E, para adicionar mais intriga à história, isso eleva para quatro o número total de moléculas de alarme imunológico que sinalizam por meio desse receptor de interleucina em particular.

“Por que existem tantas interleucinas que se ligam ao mesmo receptor é um mistério, mas se fôssemos especular, pode ser porque esse receptor desempenha uma função sentinela muito importante em nossa pele, e esse alarme proteína pode simplesmente não ser suficiente para responder aos diversos agentes infecciosos que nossa pele encontra. Nossa pele é a principal barreira entre nossos corpos e o mundo exterior que os micróbios devem romper se quiserem entrar em nossos corpos e, em muitos aspectos, representa a primeira linha de defesa em nosso sistema imunológico.”

Como tal, a Interleucina-37 e outros alarme as proteínas podem ter evoluído para se tornarem variações distintas de um mesmo tema que permitem ao nosso corpo detectar diferentes tipos de infecção ao serem ativadas por enzimas distintas para cada agente infeccioso.

A pesquisa acaba de ser publicada na revista Ciência Imunologiae foi uma colaboração entre vários grupos de pesquisa da Trinity liderados pela equipe do professor Martin, que incluía os cientistas de pós-doutorado Dr. Graeme Sullivan e Dr. Pavel Davidovich, juntamente com grupos de pesquisa liderados pelo professor Ed Lavelle (Escola de Bioquímica e Imunologia) e pelo professor Pat Walsh (Escola de Medicina Clínica).