Novos insights sobre a patologia

A encefalopatia TDP-43 relacionada à idade predominante límbica ou LATE é uma forma de demência recentemente reconhecida que afeta a memória, o pensamento e as habilidades sociais. Ele imita a doença de Alzheimer ou AD (e às vezes coexiste com ela), mas LATE é uma condição diferente, com seus próprios riscos e causas.

Em um novo estudo, publicado em 15 de dezembro de 2022 na revista Alzheimer e Demência: Diagnóstico, Avaliação e Monitoramento de Doençaspesquisadores da Escola de Medicina da Universidade da Califórnia em San Diego, com colegas de outros lugares, fornecem novos insights sobre a patologia do LATE, o que pode ajudar no desenvolvimento de diagnósticos para uma doença que atualmente é pouco compreendida e muito difícil de identificar em pacientes vivos.

Especificamente, os pesquisadores, liderados pelo autor do estudo sênior Robert Rissman, Ph.D., professor de neurociências na UC San Diego School of Medicine, relataram níveis plasmáticos significativamente elevados de TDP-43, uma proteína de ligação ao DNA que já foi associada com outro doenças neurodegenerativascomo degeneração lobar frontotemporal, esclerose lateral amiotrófica e AD, embora a última condição seja muito mais comumente caracterizada pelo acúmulo de duas outras proteínas: beta-amilóide e tau.

O estudo analisou os níveis de TDP-43 extraídos dos exossomos secretados no corrente sanguínea por vários tipos de células, incluindo neurônios e células da glia. Os exossomos são vesículas ou sacos extracelulares que transportam DNA, RNA e proteínas dentro da célula até sua liberação. Os pesquisadores analisaram os cérebros de 64 pacientes post-mortem, 22 com LATE confirmado por autópsia e 42 pacientes que morreram sem indicação de LATE.

O efeito foi detectado apenas em exossomos derivados de astrócitos, não neuronais ou microgliais. Os astrócitos são um subtipo de célula glial que desempenha muitas funções essenciais no sistema nervoso central, desde a regulação fluxo sanguíneo para fornecer os blocos de construção dos neurotransmissores. Eles superam os neurônios em mais de cinco vezes.

O tratamento eficaz de todas as doenças neurológicas depende muito diagnóstico precoce. No momento, no entanto, o LATE só pode ser diagnosticado após a morte, e muitas vezes é confundido pelo fato de que os pacientes vivos podem ter tanto o LATE quanto a DA. As descobertas de que o aumento das concentrações plasmáticas de TDP-43 pode ser um indicador revelador do LATE são encorajadoras, disse Rissman.

“Há uma pesquisa acelerada sobre a utilidade dos biomarcadores sanguíneos, que podem oferecer diagnósticos precoces dessas condições difíceis sem recorrer aos métodos atuais caros, demorados e invasivos”, disse ele.

“Concentrações plasmáticas aumentadas de TDP-43 foram observadas em outras condições neurológicas, mas sua correlação com disfunção cognitiva e progressão da doença não está bem estabelecida. Muito mais pesquisas e investigações são necessárias”.

Rissman acrescentou que alavancar as descobertas pode levar não apenas a diagnósticos mais precoces de demência, mas também a uma melhor precisão. “Acho que alguns dos problemas com os testes de DA malsucedidos até agora é que os pacientes LATE estão entrando neles. Eles, é claro, não responderiam ao tratamento porque não têm DA”.

Sobre LATE

Pessoas com LATE têm problemas de memória, mas geralmente ocorrem em uma taxa mais lenta de mudança clínica do que pessoas com DA. Eles podem começar com dificuldade para se lembrar de fatos e conversas, tornando-se cada vez mais esquecidos e, eventualmente, lutando com atividades diárias, como vestir-se, cozinhar ou pagar contas.

O LATE geralmente afeta indivíduos mais velhos, principalmente acima dos 80 anos, embora a demência não faça parte do processo típico de envelhecimento. Acredita-se que a hereditariedade desempenhe um papel, com pelo menos cinco genes associados ao risco de LATE. Esses genes também podem estar envolvidos com outras formas de demência.

Atualmente, não há tratamento definitivo ou cura para LATE. A terapia geralmente envolve melhorar o estilo de vida, como manter um dieta saudável e exercícios regulares, reduzindo consumo de álcoolevitando o tabagismo e tratando condições crônicas comórbidas, como hipertensão, obesidade e diabetes.