O ribociclibe de primeira linha e a terapia endócrina podem ser mais eficazes do que a quimioterapia combinada no câncer de mama agressivo

Em pacientes com câncer de mama avançado, receptor hormonal positivo, HER2 negativo – incluindo pacientes com crises viscerais – aqueles tratados com ribociclibe mais terapia endócrina tiveram menos eventos adversos e uma sobrevida livre de progressão significativamente mais longa em comparação com aqueles tratados com quimioterapia combinada, de acordo com aos resultados do estudo de fase II RIGHT Choice apresentado no 2022 Simpósio de Câncer de Mama de San Antoniorealizada de 6 a 10 de dezembro de 2022. A crise visceral é definida como a presença de metástases que comprometem a função de órgãos vitais.

“Essas descobertas sugerem que, por meio do uso de ribociclibe de primeira linha mais terapia endócrinapodemos evitar ou atrasar quimioterapia e sobressalente pacientes-mesmo aqueles com doença agressiva e com risco de vida – as toxicidades e interrupções associadas à quimioterapia”, disse Yen-Shen Lu, MD, Ph.D., professor do National Taiwan University Hospital.

Pacientes cujos tumores de mama expressam o receptor de estrogênio (ER) e/ou o receptor de progesterona e não superexpressam o receptor do fator de crescimento HER2 são mais comumente tratados em primeira linha com um inibidor de CDK4/6, como ribociclibe, mais uma forma de terapia endócrina (TE), que bloqueia os efeitos do estrogênio promotores de tumor. No entanto, alguns médicos tratam tumores com características agressivas, como crises viscerais, com quimioterapia. Essas decisões geralmente são tomadas caso a caso, disse Lu.

“As abordagens de tratamento para pacientes com crises viscerais às vezes podem ser difíceis para os médicos, pois não há orientação precisa sobre a estratégia de tratamento”, explicou Lu. Embora as diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) recomendem quimioterapia para essa população de pacientes, ele acrescentou que pacientes com função de órgão comprometida como resultado de disseminação metastática são frequentemente excluídos de ensaios clínicos, tornando mais difícil determinar novos regimes de tratamento para eles.

Lu e seus colegas projetaram o ensaio clínico RIGHT Choice de fase II para comparar os resultados de pacientes com doença agressiva tratados com ribociclibe mais ET com aqueles tratados com quimioterapia combinada. Eles recrutaram 222 pacientes na pré ou perimenopausa com câncer de mama agressivo, receptor hormonal positivo, HER2 negativo, mais de 50 por cento das quais tiveram crises viscerais, conforme determinado pelos investigadores; 112 foram aleatoriamente designadas para receber ribociclibe mais um inibidor de aromatase – letrozol ou anastrozol – e goserelina, que diminui a produção de estrogênio ovariano. Os outros 110 pacientes foram designados para receber um regime de quimioterapia combinada à escolha do médico.

Os pacientes tratados com ribociclibe mais ET tiveram uma sobrevida livre de progressão de 24 meses, quase um ano a mais do que os pacientes tratados com quimioterapia (12,3 meses). O tempo médio de falha do tratamento também foi maior entre os pacientes tratados com ribociclibe mais ET – 18,6 meses versus 8,5 meses entre os pacientes tratados com quimioterapia.

A taxa de resposta geral foi semelhante entre os dois grupos de tratamento (65,2% para ribociclibe mais ET e 60% para quimioterapia). No entanto, as taxas de eventos adversos sintomáticos, como diarreia e fadiga, foram diferentes: eventos adversos graves relacionados ao tratamento surgiram em 1,8% dos pacientes que receberam ribociclibe mais ET e em 8% dos pacientes que receberam quimioterapia combinada. Da mesma forma, 7,1% dos pacientes tratados com ribociclibe mais ET e 23% dos pacientes tratados com quimioterapia descontinuaram pelo menos um componente do tratamento do estudo devido a eventos adversos relacionados ao tratamento.

“Para poder prolongar a vida, a adesão ao tratamento é fundamental”, disse Lu. “Um tratamento com tolerabilidade aprimorada definitivamente aumentará a adesão e, assim, aumentará as chances de um controle mais longo da doença.

“Em comparação com a quimioterapia combinada, ribociclibe mais terapia endócrina pode oferecer eficácia antitumoral mais durável com melhor tolerabilidade e adesão”, disse Lu. “No geral, essas melhorias nos resultados e na tolerabilidade devem se traduzir em uma evolução de nosso padrão de tratamento para pacientes com câncer de mama difícil de tratar, fornecendo aos médicos orientações para o tratamento dessa população de pacientes”.

Lu espera que as próximas análises de subgrupos revelem características clínicas que possam ajudar os médicos a prever quais pacientes responderão melhor ao ribociclibe mais ET versus aqueles que podem responder melhor à quimioterapia.

As limitações deste estudo incluem seu tamanho de amostra relativamente pequeno como um estudo de fase II, bem como a aplicabilidade exclusiva desses achados ao tratamento de primeira linha.