Pesquisa de coagulação sanguínea mantém esperança para sepse

Pesquisadores da Universidade de Birmingham, Reino Unido, que identificaram um novo mecanismo de ativação plaquetária na coagulação sanguínea patogênica (trombose), agora estão voltando sua atenção para a sepse.

Identificado pela Professora Associada Julie Rayes e Dra. Martina Colicchia do Birmingham Platelet Group, e descrito em um artigo recente em Sangueeste eixo anteriormente desconhecido compreende glicoproteína receptora de plaquetas alfa I (GPIbα) e uma proteína antimicrobiana S100A8/A9, que é liberada de células ativadas células imunes.

O mecanismo não é bloqueado por drogas antiplaquetárias clássicas atualmente usadas para tratar a trombose arterial e é diferente da bem descrita “cascata de coagulação” que limita a perda de sangue após lesão.

Dr. Rayes explica: “Quando os coágulos são formados no local de uma lesão vascular, duas populações principais de plaquetas são observadas. As plaquetas altamente ativadas e agregadas estão localizadas no centro do coágulo, enquanto as plaquetas pró-coagulantes estão presentes na casca ao redor do núcleo e apoiar a geração de fibrina que estabiliza o coágulo.

“O eixo S100A8/A9-GPIbα não induz Agregação de plaquetas mas induz a formação de plaquetas pró-coagulantes e acelera a ativação da fibrina e a trombose. Esse eixo pode ser mais relevante em estados de doença em que a ativação de células imunes inatas e plaquetas desempenha um papel fundamental na coagulação”.

Altos níveis de S100A8/A9 são observados no sangue em doenças tromboinflamatórias, incluindo infarto do miocárdio (MI), trombose venosa profunda (TVP) e infecções como COVID-19 e sepse, e sua presença se correlaciona com complicações trombóticas e piores resultados para os pacientes.

Os pesquisadores acreditam que esse novo mecanismo pode ser relevante na trombose observada sob condições inflamatórias crônicas e infecções agudas e acreditam que a interação de S100A8/A9 com múltiplos receptores o torna um alvo interessante para limitar tanto a coagulação quanto a inflamação durante a sepse.

Dr. Rayes disse: “A trombose é uma complicação importante durante a infecção, por isso são necessários medicamentos que visam a coagulação patogênica, mantendo a integridade vascular e o processo normal de coagulação (hemostasia). molécula trombótica para limitar a inflamação e a trombose durante a infecção.”

Professor Associado Rayes apresentado no 63ª Reunião Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH) na segunda-feira, 12 de dezembro de 2022 (16h30-18h05 CST). Ela espera publicar os resultados do estudo de sepse em 2023.

A University of Birmingham Enterprise apresentou um pedido de patente abrangendo o direcionamento do eixo S100A8/A9-GPIbα no tratamento e prevenção de trombose em doenças trombóticas e inflamatórias crônicas.