Uma variante agressiva desencadeia uma busca por curas

O câncer de mama triplo negativo é uma forma de difícil tratamento que responde por 15% de todos os casos, com esperanças de recuperação surgindo de drogas quimioterápicas que estimulam o sistema imunológico e outras que causam a implosão das células tumorais.

Seios Câncer é o tipo mais comum em mulheres e, só na Europa, causa quase 92.000 mortes por ano. Embora esse número seja indubitavelmente alto, as taxas de sobrevivência estão melhorando. Avanços na prevenção, detecção e tratamento significam que um paciente agora tem um 90% de chance de sobrevivência.

Mas uma variante particularmente agressiva está contrariando a tendência: triplo negativo câncer de mama (TNBC), assim chamado porque carece de três tipos de proteínas celulares. Os tumores nesta categoria representam cerca de 15% dos casos de câncer de mama e a perspectiva é muito pior do que para outros tipos.

Problema triplo

Os tumores crescem mais rápido, se espalham com mais frequência antes de serem descobertos e têm maior probabilidade de voltar após o tratamento. E quando o TNBC se repete em outros órgãos, um morte precoce é provável, com taxas de sobrevivência tão baixas quanto 11%.

Atualmente, não existe tratamento específico para TNBC. A resposta geralmente envolve a remoção cirúrgica do tumor seguida de um coquetel de drogas quimioterápicas que são conhecidos por trabalhar contra outros tipos de câncer. Muitas vezes, no entanto, os resultados são irregulares e temporários.

“Depois de algum tempo, muitas vezes o corpo cria defesas contra este coquetel e ele não funciona mais”, disse a Dra. Andreia Valente, co-coordenadora de um projeto para encontrar curas para o TNBC. “Quando isso acontece, o tumor geralmente se torna multirresistente, o que significa que não responde a nenhum outro tipo de tratamento quimioterápico, e o câncer se torna muito agressivo”.

A Dra. Valente, que trabalha na Universidade de Lisboa em Portugal, e sua parceira de pesquisa, Dra. Helena Garcia, coordenam CancelRusolutionum ano Mulheres TechEU iniciativa a decorrer até ao final de maio de 2023.

metal raro

Os esforços estão concentrados no rutênio, um metal raro, branco prateado, conhecido por ser bem tolerado pelo corpo humano. A partir dos primeiros experimentos, parece que a droga à base de rutênio que a equipe do projeto desenvolveu interrompe o crescimento das células TNBC e impede que elas se espalhem.

Uma segunda rodada de testes, desta vez em animais, deve começar em breve. Junto com isso, os pesquisadores analisarão o perfil de segurança da droga para garantir que ela seja tóxica para as células cancerígenas, mas inofensiva para o resto do corpo.

A quimioterapia é notória por seus efeitos colaterais brutais – variando de náusea e falta de apetite a exaustão e queda de cabelo – porque as drogas que atacam as células de crescimento rápido de um tumor normalmente matam as células saudáveis ​​também.

Os primeiros resultados do CanceRusolution sugerem que um medicamento à base de rutênio causaria menos efeitos colaterais em pacientes porque as células saudáveis ​​parecem não ser afetadas.

“Até agora, do ponto de vista da toxicidade, o perfil da droga parece bom”, disse o Dr. Garcia. “Nossos estudos mostram que 24 horas após a administração da droga, há uma alta concentração do composto no tumor, mas no sangue e na urina ao redor ela quase desapareceu. Isso significa que os efeitos secundários de nossa droga devem ser baixos.”

características celulares

Uma célula mamária saudável é repleta de receptores – proteínas expressas na superfície da célula. Eles permitem que ela responda aos hormônios (por exemplo, aumentando durante a gravidez) e outras moléculas vitais envolvidas no controle de como a célula cresce, se divide e se repara.

A maioria das células cancerígenas também possui receptores. Para fazer um diagnóstico preciso, um clínico analisará uma amostra de tecido mamário doente para descobrir quais receptores – conhecidos como biomarcadores neste contexto – estão sendo expressos.

Três biomarcadores são comumente encontrados em tumores de mama e drogas foram desenvolvidas para atingir todos os três.

Mas o TNBC é um caso atípico. Não possui nenhum desses biomarcadores e, como resultado, não fornece nenhum caminho óbvio para sabotar o crescimento do tumor.

Abordagem de cavalo de Tróia

A droga desenvolvida pela equipe em Portugal contorna esse problema ao entregar a droga como uma nanopartícula que entra no tumor por meio de defeitos no sistema de suprimento de sangue do tumor. Uma vez lá dentro, ele se abre, como um cavalo de Tróia, para liberar o ingrediente ativo.

Isso atinge um componente completamente diferente das células TNBC – o citoesqueleto: a rede complexa de filamentos de proteínas interligados que preenche o interior da célula e atua como andaime.

“A droga então destrói as fundações da célula”, disse o Dr. Garcia. “Sem um citoesqueleto funcional, a célula não tem como sobreviver. Ela respinga.”

Com novos financiamentos, os pesquisadores acreditam que sua droga pode estar pronta para avaliação em humanos dentro de dois anos.

Grupo diverso

Pensar no TNBC como um único tipo de câncer de mama é uma simplificação exagerada. Na verdade, é um grupo altamente diversificado de cânceres.

Os pesquisadores, no entanto, carecem de uma classificação dos subtipos. Ter um permitiria que eles se concentrassem em novos biomarcadores que, espera-se, abririam o caminho para novos tratamentos personalizados.

Classificar pacientes de acordo com o caráter preciso de seu tumor e buscar novos alvos para tratamentos TNBC são pilares de outro projeto—P70-IMUNEMAIMA.

Depois de estudar 350 amostras de tecido cancerígeno, os pesquisadores do projeto desenvolveram um sistema de classificação baseado em quanto “quinase” – uma enzima e outro biomarcador de câncer – é expressa por um tumor.

Pesquisas anteriores mostraram que um tipo particular de quinase, P70S6K, é encontrado em altos níveis em tumores TNBC.

“O que nos interessa é a ligação entre essa quinase e a resposta imune do corpo”, disse a pesquisadora Dra. Rebeca Jimeno. “Os tumores se desenvolvem em nossos corpos e, quando tudo corre bem, nosso sistema imunológico os reconhece e os destrói.”

A grande questão é por que esse sistema às vezes falha.

Ângulo de imunidade

O Dr. Jimeno, que trabalha no Centro Nacional de Pesquisa do Câncer da Espanha, descobriu que quando altos níveis de P70S6K quinase são expressos, menos células B são encontradas em um tumor.

B células reconhecer, infiltrar e finalmente destruir células cancerosas. Em outras palavras, P70S6K permite que o câncer se esconda do sistema imunológico e crescer imperturbável.

Uma das próximas etapas da pesquisa é encontrar um inibidor apropriado para essa quinase.

“Drogas estão sendo testadas, mas suspeito que levará alguns anos até que seja encontrada uma que seja bem tolerada pelo corpo”, disse o Dr. Jimeno.

Ela está esperançosa de que uma cura eventualmente seja encontrada.

“Estamos nos esforçando muito para encontrar uma solução para essa necessidade não atendida e estou confiante de que, com uma pesquisa por vez, chegaremos lá”, disse o Dr. Jimeno.