A proteína Grb10 oferece uma nova abordagem potencial para o tratamento da obesidade

Para muitas pessoas, manter um peso corporal saudável pode ser um desafio. De acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças, entre adultos com 20 anos ou mais, a prevalência de obesidade é de 42% nos Estados Unidos. principais causas de morte prematura evitável.

Procurando encontrar estratégias para ajudar as pessoas a alcançar e manter um peso saudável, pesquisadores do Baylor College of Medicine, do Second Xiangya Hospital da Central South University-China e do University of Texas Health Science Center em San Antonio investigaram como a atividade do hormônio leptina , que está envolvido no controle do apetite e gasto de energia, está regulado. Trabalhando com modelos de camundongos, a equipe descobriu que o proteína Grb10 promove a atividade da leptina no cérebro, abrindo a possibilidade de desenvolver novas abordagens baseadas em Grb10 para tratar a obesidade. O estudo aparece em Metabolismo da Natureza.

A conexão tecido adiposo-cérebro

Uma maneira de o corpo controlar seu peso é com a leptina, que é produzida pelo tecido adiposo. Quanto mais tecido adiposo o corpo tiver, mais leptina ele produzirá. A leptina viaja até o cérebro, onde informa neurônios especializados sobre a quantidade de gordura armazenada no corpo. Grandes quantidades de leptina informam ao cérebro que há um grande armazenamento de gordura. Em resposta, o cérebro desencadeia comportamentos que suprimem o apetite e aumentam o uso de energia, o que leva à redução do tecido adiposo e à perda de peso. Quando tudo funciona bem, esse ciclo de feedback mediado pela leptina entre o tecido adiposo e o cérebro resulta em peso corporal saudável.

“A capacidade da leptina de prevenir o ganho excessivo de peso corporal ao inibir o apetite e simultaneamente aumentar o gasto de energia tornou-a uma abordagem terapêutica promissora para tratar a obesidade”, disse o coautor Dr. Yong Xu, professor de pediatria – nutrição e biologia molecular e celular em Baylor . “Infelizmente, as estratégias de suplementação de leptina muitas vezes se mostraram ineficazes na maioria dos casos de obesidade induzida por dieta, em parte devido ao desenvolvimento de resistência à leptina, um estado no qual o nível de leptina circulante permanece alto, mas não consegue suprimir ingestão de alimentos e ganho de peso corporal”.

No estudo atual, Xu e seus colegas procuraram moléculas que regulassem a atividade da leptina e pudessem ser usadas para superar a resistência à leptina. A equipe descobriu que a proteína Grb10 é um novo regulador da atividade da leptina.

“Descobrimos que o Grb10 promove a atividade da leptina”, disse Xu. “Uma característica do Grb10 que o separa dos reguladores da leptina descobertos anteriormente é seu modo de ação. O Grb10 se liga diretamente ao receptor de leptina nos neurônios, formando um complexo. A ligação aumenta a sinalização da leptina e ajuda a diminuir a ingestão de alimentos e aumentar o gasto de energia. Outros reguladores não se ligam ao receptor de leptina, mas a outras moléculas a jusante.”

Depois de eliminar Grb10 em neurônios responsivos à leptina no cérebro de camundongos, os animais comeram mais ou reduziram o gasto de energia e ganharam peso. O aumento de Grb10, por outro lado, teve efeitos benéficos – ajudou os animais a diminuir a ingestão de alimentos, aumentar o gasto de energia e perder peso. “Esses resultados sugerem que o aumento da atividade de Grb10 pode fornecer um meio de aumentar a sinalização da leptina e ajudar a perder peso“, disse Xu. “Nossas descobertas apóiam novas investigações sobre a possibilidade de desenvolver um tratamento baseado em Grb10 para a obesidade.”

No futuro, a equipe está interessada em investigar melhor o mecanismo de ação do Grb10 no cérebro. “A leptina também pode regular o humor e outros estados emocionais”, disse Xu. “Queremos saber se o Grb10 está envolvido na regulação do humor por meio da interação com leptina receptor.”