Droga de Alzheimer que falhou e aumenta o efeito da radioterapia será testada em humanos este ano

Pesquisadores de câncer na Espanha devem lançar um ensaio clínico este ano testando uma nova combinação de tratamento de radioterapia para tumores cerebrais. Uma combinação de quimiorradioterapia e azeliragon, um medicamento que funciona como um inibidor de RAGE, será testada em pacientes com glioblastoma recém-diagnosticados em um novo ensaio clínico de fase I/II na Espanha. O Dr. Manuel Valiente e sua equipe do Centro Nacional de Pesquisa do Câncer da Espanha (CNIO) publicaram seus planos para o estudo hoje em ESMO aberto.

Os tumores cerebrais podem ser difíceis de tratar, sejam causados ​​por cânceres cerebrais como o glioblastoma ou quando as células cancerígenas se espalham para o cérebro de outras partes do corpo. Infelizmente, eles são a principal causa de morte por câncer em crianças e adultos com menos de 40 anos no Reino Unido. A radioterapia é um tratamento padrão-ouro para tumores cerebrais, porém em muitos pacientes o tumor resiste ao tratamento e continua a crescer.

Este próximo ensaio clínico espera aumentar o efeito da radioterapia em tumores cerebrais em pacientes que, de outra forma, não responderiam ao tratamento. O azeliragon, um inibidor RAGE, será usado em combinação com a quimiorradioterapia no novo estudo para bloquear a resposta de resistência que o Dr. Valiente acredita ser responsável pela resistência ao tratamento (“radiorresistência”) em muitos casos. A droga já havia sido testada para uso no tratamento da doença de Alzheimer – embora não tenha mostrado o efeito desejado naquele ensaio, foi considerada segura para uso em humanos.

Dr. Manuel Valiente, principal autor do estudo, disse: “Os tumores cerebrais criam muitos desafios quando se trata de tratamento. Radioterapia como um tratamento de câncer tem sido um dos grandes sucessos da pesquisa do câncer, mas, de uma perspectiva molecular, a forma como o administramos não mudou muito nas últimas décadas e sabemos que não funciona para muitos pacientes.”

“Queríamos descobrir por que esse é o caso e encontrar uma maneira de ajudar mais pacientes com tumores cerebrais, já que esses pacientes muitas vezes acham que têm poucas ou nenhuma opção de tratamento. Estamos entusiasmados por ter encontrado uma nova maneira de fazer exatamente isso. ”

“É realmente incrível a rapidez com que os resultados foram traduzidos para a clínica. Identificamos o problema, encontramos um biomarcador para rastrear o problema e, crucialmente, uma solução. Agora, veremos se podemos replicar esse efeito em humanos Estou esperançoso de que possamos progredir no estudo rapidamente porque já sabemos que o azeliragon é seguro para uso em humanos.”

A Dra. Lynn Turner, Diretora de Pesquisa da Worldwide Cancer Research, disse: “Pesquisas de descoberta de ponta, como a realizada pelo Dr. Valiente, são essenciais se esperamos encontrar novas curas para o câncer. Precisamos explorar novos caminhos de pesquisa para encontrar os grandes avanços que irão progredir em nossa compreensão do câncer e melhores maneiras de tratá-lo. É por isso que este é o foco de nossa caridade – você tem que pensar fora da caixa para descobrir grandes avanços como este.”

“Pesquisas brilhantes como esta só são possíveis graças aos nossos Curestarters, uma comunidade de pessoas focada em acabar com o sofrimento causado pelo câncer iniciando novas curas para o câncer. Estamos incrivelmente gratos por seus esforços e generosidade.”

Crucialmente, um estudo prospectivo associado acompanhará 200 pacientes com Câncer que se espalhou para o cérebro para ver se o biomarcador ligado à radiorresistência (S100A9) pode prever quais pacientes responderão à radioterapia. Se for bem-sucedido e o azeliragon interromper a radiorresistência, o tratamento personalizado pode ajudar a aumentar o efeito da radioterapia em pacientes com cérebro tumores – em vez de administrar um tratamento longo e ineficaz.

O ensaio e o estudo prospectivo são baseados em uma grande descoberta feita pelo Dr. Manuel Valiente e sua equipe no ano passado. Eles descobriram:

1. um mecanismo que impede que a radioterapia atue contra tumores cerebrais em muitos casos,
2. como testar o mecanismo usando um novo biomarcador (S100A9),
3. que um medicamento chamado inibidor de RAGE poderia bloquear esse processo e permitir que a radioterapia destruísse células cancerosas.

Em seu experimento, todas as sete amostras de pacientes com radiorresistência responderam a radioterapia quando um inibidor de RAGE foi usado simultaneamente.

Fornecido pela Pesquisa Mundial sobre o Câncer