= p menor que 0,05; (**) = p menor que 0,01. As mandíbulas de camundongos analisadas foram n = 10 para ligadura, sem droga; n = 12 para ligadura/mais droga. Em (E), dados de micro-CT mostram uma maxila de camundongo representativa que teve a ligadura removida no dia 10, escaneada no dia 10 e, em seguida, escaneada novamente no dia 30 (Ea,b) em comparação com uma maxila de camundongo representativa recebendo ligadura e DPCA- Fármaco PEG visto no dia 10 e dia 30 (Ec,d). O nível de crescimento no grupo tratado com droga mostra um retorno quase, se não completo, ao que era visto antes do início do experimento (da0) (Ed,e). Em (F), não houve alteração na histologia óssea aproximadamente 6 meses depois. Camundongos injetados com a droga DPCA-PEG foram mantidos para observação adicional à medida que envelheciam. Mais de seis meses após o escaneamento da 30, os camundongos foram escaneados novamente (painel superior) e então comparados com o escaneamento do dia 30, sobrepondo as duas varreduras em da 30 e da 220 (painel inferior). A linha preta é a varredura da 30 e a linha vermelha é a varredura da 220. Embora mostradas como duas linhas, elas estão exatamente sobrepostas. Este resultado é representativo de três camundongos. Crédito: Fronteiras na Medicina Dentária (2022). DOI: 10.3389/fdmed.2022.992722 Degeneração da mandíbula de camundongo na presença de ligadura seguida de regeneração da mandíbula pós-ligadura e pós-droga. (Aab) O modelo de periodontite induzida por ligadura. Sutura de seda 5-0 foi passada através do interdentium entre o primeiro molar superior, o segundo molar e o terceiro molar usando uma pinça Dumont. A sutura foi amarrada firmemente com um nó triplo e o excesso de sutura foi cortado com uma tesoura de mola, como visto no desenho (a) e na fotomicrografia (b). Retirado da Ref. (31). (Ba-c) Varreduras de micro-CT de mandíbulas de camundongos durante o período de 10 dias de ligadura para os dias 0, 5 e 10. A imagem do grupo de controle é representativa do grupo (n = 3) que não receberá a droga (controle, linha superior) e a imagem do grupo experimental é representativa do grupo (n = 3) que receberá a droga (experimental, linha inferior). As setas vermelhas mostram os segundos molares superiores esquerdos com degeneração óssea estendendo-se aos 1º e 3º molares adjacentes. Para clareza visual, as imagens são invertidas 180 graus (agora: mandíbula superior, maxila inferior). (C) A área de degeneração foi determinada para todos os animais testados e mostrados para o dia 5 e dia 10 após a colocação da ligadura. O eixo y é: Área de perda óssea (mm2); (n = 7); as barras de erro representam erros padrão; para os dias 0–5, p = 0,00289; para os dias 0–10, p = 7,33084 × 10−11; e para os dias 5–10, p = 3,60818 × 10−7. (**) Representa p menor que 0,01. Em (D), um gráfico da área de crescimento ósseo é visto para camundongos após a ligadura, mas não receberam droga (sem controle de droga) versus camundongos que receberam droga (DPCA-PEG). Os camundongos foram injetados com DPCA-PEG por via subcutânea nos dias 0 e 8 após a colocação e remoção da ligadura. Varreduras de microCT foram obtidas no dia 15 do experimento (dia 5 pós-ligadura) e no dia 30 (dia 20 pós-ligadura). Aqui, uma análise estatística da área de crescimento ósseo (mm2) é vista. Diferenças significativas são encontradas entre os camundongos de controle sem droga (n = 10) e os camundongos tratados com DPCA-PEG (p = 0,00253) no dia 15 (barras azuis) (n = 12). O mesmo é verdadeiro no dia 30, onde camundongos tratados com DPCA-PEG mostraram diferenças altamente significativas em relação aos controles não tratados com drogas (p = 0,00612) (barras vermelhas). A análise de área foi realizada conforme descrito em Materiais e Métodos. O eixo Y = Área de crescimento ósseo (mm2); as barras de erro representam erros padrão; e os valores de p são representados como = p menor que 0,05; (**) = p menor que 0,01. As mandíbulas de camundongos analisadas foram n = 10 para ligadura, sem droga; n = 12 para ligadura/mais droga. Em (E), dados de micro-CT mostram uma maxila de camundongo representativa que teve a ligadura removida no dia 10, escaneada no dia 10 e, em seguida, escaneada novamente no dia 30 (Ea,b) em comparação com uma maxila de camundongo representativa recebendo ligadura e DPCA- Fármaco PEG visto no dia 10 e dia 30 (Ec,d). O nível de crescimento no grupo tratado com droga mostra um retorno quase, se não completo, ao que era visto antes do início do experimento (da0) (Ed,e). Em (F), não houve alteração na histologia óssea aproximadamente 6 meses depois. Camundongos injetados com a droga DPCA-PEG foram mantidos para observação adicional à medida que envelheciam. Mais de seis meses após o escaneamento da 30, os camundongos foram escaneados novamente (painel superior) e então comparados com o escaneamento do dia 30, sobrepondo as duas varreduras em da 30 e da 220 (painel inferior). A linha preta é a varredura da 30 e a linha vermelha é a varredura da 220. Embora mostradas como duas linhas, elas estão exatamente sobrepostas. Este resultado é representativo de três camundongos. Crédito:
Fronteiras da Medicina Dentária
(2022). DOI: 10.3389/fdmed.2022.992722 A perda óssea é uma parte do envelhecimento que compromete a qualidade de vida e o movimento em muitos idosos, mas os tratamentos regenerativos para melhorar sua saúde e bem-estar têm sido limitados. Agora, um estudo liderado pela cientista do Lankenau Institute for Medical Research (LIMR) Ellen Heber-Katz, Ph.D., demonstrou a capacidade de um medicamento regenerativo experimental desenvolvido em seu laboratório para restaurar o osso em um animal. o estudo pré-clínico focado em um modelo de doença periodontal, que causa gengivite e perda ósseaque levam à perda dos dentes. Em indivíduos mais velhos, a doença não só causa dor e desconforto, mas é a causa mais comum de perda dentária, afetando 30-60% dos adultos. No entanto, os resultados do estudo mostraram que a liberação do tempo do experimento medicamento, chamado 1,4-DPCA, restaura totalmente as gengivas doentes e o osso maxilar circundante, evitando completamente a perda do dente. Os resultados foram publicados em novembro pela equipe de Heber-Katz no LIMR, parte da Main Line Health, na revista
Fronteiras da Medicina Dentária . “O desenvolvimento desta droga experimental representa uma das direções de pesquisa mais avançadas que o LIMR conduziu no século 21”, disse George Prendergast, presidente e CEO do Instituto. “Indo além das incertezas dos tratamentos com células-tronco, este estudo também oferece a primeira prova pré-clínica de conceito para uma droga pronta para uso que pode melhorar drasticamente o tempo de saúde de um indivíduo por meio da regeneração óssea. Também sugere pela primeira vez os possíveis usos antienvelhecimento para isso tratamento medicamentoso na medida em que amplia como ele pode ser usado para instruir perfeito
cura pelo corpo.”O tratamento da doença periodontal é um ramo da pesquisa de Heber-Katz em
Medicina regenerativa , um campo que ela foi pioneira em uma nova direção chocante em meados da década de 1990. Foi quando ela descobriu uma linhagem de camundongos de laboratório que refutava a suposição científica de que apenas estrelas do mar e anfíbios como as salamandras eram capazes de curar feridas de uma maneira que parecia que a lesão nunca havia ocorrido. “Os resultados deste estudo são tão poderosos quanto poderíamos ter antecipado”, disse Heber-Katz, Daniel B. e Florence E. Green Endowed Chair em Pesquisa em Medicina Regenerativa. “A restauração de quantidades significativas de osso e tecido perdido foi completa. Estou otimista de que esta droga irá avançar e eventualmente ser usada para prevenir perda de denteem pacientes que sofrem de
Doença periodontal
– uma das muitas maneiras pelas quais pensamos que poderia ser útil.” A droga 1,4-DPCA funciona inibindo uma molécula que bloqueia a produção de uma molécula mestra chamada fator-1 induzível por hipóxia (HIF-1a), um componente chave que faz parte da resposta de cura do corpo. Ao elevar temporariamente o HIF-1a, a droga muda o estado metabólico de um tecido para aquele usado no desenvolvimento fetal inicial, onde a cicatrização perfeita sem cicatrizes é possível. Heber-Katz veio para o LIMR, uma organização com experiência em descoberta e desenvolvimento inicial de medicamentos, para avançar no trabalho com compostos como 1,4-DPCA para ativar o HIF-1a. O trabalho foi baseado em seu anterior
pesquisa biológica
sobre como a regeneração tecidual pode ser estimulada durante a resposta de cura do corpo a uma lesão.
- Entre os colegas pesquisadores de Heber-Katz estavam os membros do corpo docente do LIMR Azamat Aslanukov, Ph.D., e Kamila Bedelbaeva, MD, Ph.D.. Outros pesquisadores colaboradores eram da Escola de Medicina Dentária da Universidade da Pensilvânia e da UC Berkeley. A Heber-Katz tem dois produtos relacionados com patente pendente que estão se aproximando do estágio de testes em humanos:
- Medicamentos compostos por 1,4-DPCA ou compostos relacionados que são formulados como hidrogéis tópicos ou injetáveis. Essas formulações são usadas para promover a cicatrização da pele ou restaurar a integridade da pele, incluindo tecidos danificados pelo envelhecimento natural. Feridas crônicas muitas vezes não cicatrizam por
pessoas mais velhas
Suturas infundidas com 1,4-DPCA para evitar cicatrizes durante a cicatrização de feridas cirúrgicas Mais Informações: Elan Zebrowitz et al, Regeneração induzida por inibidor de prolil-hidroxilase de osso alveolar e tecido mole em um modelo de camundongo de periodontite por meio de reprogramação metabólica, Fronteiras da Medicina Dentária
(2022).
DOI: 10.3389/fdmed.2022.992722Fornecido pela Main Line Health
Citação
: Droga regenerativa restaura osso em estudo pré-clínico (2023, 19 de janeiro) recuperado em 19 de janeiro de 2023 em https://medicalxpress.com/news/2023-01-regenerative-drug-bone-preclinical.html Este documento está sujeito a direitos autorais. Além de qualquer negociação justa para fins de estudo ou pesquisa privada, nenhuma parte pode ser reproduzida sem a permissão por escrito. O conteúdo é fornecido apenas para fins informativos.
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