Interleucina-11 encontrada para melhorar a colite aguda em camundongos

A interleucina (IL)-11 é produzida por fibroblastos inflamatórios, uma das células do estroma, durante a colite aguda. Pesquisadores da Toho University Japan descobriram que a IL-11 melhorou a colite aguda em modelos de camundongos. A produção de IL-11 foi regulada por células mieloides. Esses achados indicam que os fibroblastos cooperam com as células mieloides para proteger as células epiteliais durante a colite. A sinalização celular nessas células pode ser direcionada no tratamento de doenças inflamatórias intestinais.

o epitélio intestinal é continuamente exposto a grandes quantidades de proteínas e microorganismos estranhos. Respostas imunes contra antígenos e processos de regeneração epitelial são induzidos em resposta a dano tecidual para manter a homeostase intestinal.

“Estudos recentes sugerem que os fibroblastos residentes também desempenham um papel importante na regulação dos processos de reparo tecidual. mecanismos moleculares pelos quais os fibroblastos regulam a homeostase do cólon ainda não estão claros”, diz Takashi Nishina, principal autor de um estudo publicado em 4 de janeiro na iScience.

No estudo, o Dr. Nishina e colegas examinaram um modelo experimental de colite. Concentrando-se na IL-11, que é produzida por fibroblastos na colite, eles descobriram que camundongos sem IL-11 ou o receptor de IL-11 apresentavam exacerbação da colite. Os autores descobriram que a lesão tecidual, incluindo a morte de células epiteliais, aumentou nos camundongos sem sinalização de IL-11.

Além disso, os autores descobriram que a depleção de células T ou Rorg⁺ células, incluindo células linfóides inatas, que estão envolvidas na resposta imune na colite não afetaram a produção de IL-11. Em vez disso, as células mieloides que expressam lisozima, incluindo neutrófilos, macrófagos, monócitos e algumas células dendríticas, reduziram a produção de IL-11 durante a colite.

Além disso, células produtoras de IL-11 e células mielóides foram localizadas de perto nos camundongos induzidos por colite. O grupo de pesquisa também descobriu que o estresse oxidativo executado por ROS que foi liberado de células mielóides aumenta a produção de IL-11. Esses achados revelaram que, ao cooperarem com as células mielóides, os fibroblastos produzem IL-11 e protegem o epitélio da mucosa na colite aguda.

“Estudos anteriores sugeriram que a IL-11 é uma molécula que se pensa atuar na resistência terapêutica em humanos doença inflamatória intestinal, mas na verdade é uma molécula que atua na proteção da mucosa. Além disso, a interação entre fibroblastos e células mieloides foi sugerido como importante para a produção de IL-11, sugerindo que uma compreensão mais detalhada do mecanismo de interação célula-célula pode ser essencial para as estratégias terapêuticas para a doença inflamatória intestinal”, disse o professor Nakano, um dos autores correspondentes deste estudo .

Esses resultados foram publicados em iScience em 4 de janeiro de 2023.

Fornecido pela Universidade de Toho