Pesquisadores da doença de Alzheimer estudam gene associado às células imunológicas do cérebro

Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Indiana estão estudando como a redução de uma variante genética encontrada nas células imunológicas do cérebro pode diminuir o risco de doença de Alzheimer de início tardio.

A equipe de pesquisa, liderada por Adrian Oblak, Ph.D., professor assistente de radiologia e ciências de imagem, e Peter Bor-Chian Lin, Ph.D. candidato no Programa de Pós-Graduação em Neurociência Médica do Stark Neurosciences Research Institute, publicaram recentemente suas descobertas em Alzheimer e Demência.

Eles concentraram sua investigação no INPP5D, um gene específico da microglia que demonstrou aumentar o risco de desenvolver a doença de Alzheimer de início tardio. Microglia são as células imunes do cérebro e existem múltiplas microglias genes associada à neurodegeneração.

Oblak disse que os dados anteriores da equipe revelaram que níveis elevados de INPP5D em modelos de laboratório da doença de Alzheimer resultaram em aumento da deposição de placas. Sabendo disso, eles buscaram entender como a redução da expressão de INPP5D pode regular a patogênese da doença.

Usando modelos em laboratório, os pesquisadores reduziram a expressão do gene em pelo menos 50% – chamada haplodeficiência – em vez de eliminar completamente a expressão do gene para imitar o tratamento de inibidores farmacológicos direcionados ao INPP5D como estratégias terapêuticas.

“A deficiência de INPP5D aumenta a absorção de amilóide e o envolvimento da placa na microglia”, disse Oblak. “Além disso, a inibição do gene regula as funções microgliais e atenua a patologia amilóide que provavelmente é mediada pela ativação da via de sinalização TREM2-SYK”.

A deficiência genética também levou à preservação da função cognitiva nos modelos de laboratório. Ao reduzir a expressão do gene no cérebro, criou um ambiente menos neurotóxico e melhorou o movimento da micróglia – que atua como a primeira linha de defesa contra vírus, materiais tóxicos e neurônios danificados – para limpar depósitos e placas amilóides.

“Essas descobertas sugerem que atenuar a função do INPP5D pode resultar em uma resposta protetora ao diminuir o risco de doenças e atenuar o efeito da patogênese induzida pelo beta-amilóide”, disse Lin.