Dois estudos genômicos podem produzir imunoterapias mais eficazes e menos tóxicas

A Mnemo Therapeutics, empresa de biotecnologia que desenvolve imunoterapias transformacionais, anunciou a publicação de dois estudos científicos desenvolvidos no Institut Curie, seu colaborador acadêmico mais próximo, na revista Ciência Imunologia. As publicações revelam que as junções de splicing TE-exon atuam como uma fonte de novos alvos específicos de câncer recorrentes e têm implicações potenciais para o desenvolvimento de imunoterapias mais eficazes e menos tóxicas. As descobertas apresentadas validam ainda mais a plataforma de descoberta de antígenos da Mnemo, que é um impulsionador crítico do pipeline de terapia celular da empresa.

O cinza genoma”, também conhecida como a parte do genoma escuro que é anotada, transcrita e às vezes traduzida, representa aproximadamente 45% do genoma humano total. regiões genômicas foram historicamente desconsiderados por serem pouco compreendidos; no entanto, um crescente corpo de evidências sugere que sondar o genoma cinza poderia expandir o universo potencial de alvos anteriormente desconhecidos, identificando características que codificam para Câncer-alvos específicos que são específicos do tumor e compartilhados por proporções significativas de pacientes.

“Os alvos atuais do câncer se originam de uma porcentagem muito pequena do genoma humano, deixando regiões com potenciais alvos de oncologia amplamente negligenciadas”, disse Robert LaCaze, CEO da Mnemo Therapeutics. Estamos ansiosos para não apenas entender melhor como esses novos antígenos tumorais sinergizam com nosso pipeline atual, mas também as maneiras pelas quais eles podem ser aproveitados como parte de parcerias estratégicas para avançar no campo mais amplo da imuno-oncologia”.

No primeiro estudo, dirigido por Sebastian Amigorena, Ph.D., vice-presidente sênior de imunologia e co-fundador científico da Mnemo, Diretor de Pesquisa do CNRS e chefe da equipe de Respostas Imunes e Câncer (Institut Curie/Inserm) e Marianne Burbage , Ph.D., Inserm Pesquisador da equipe, os pesquisadores identificaram uma nova família de antígenos derivados de junções de splicing não canônicas em linhas de células tumorais de camundongos.

Esses antígenos induzem uma resposta imune em camundongos portadores de tumor e atrasou com sucesso o crescimento do tumor quando esses peptídeos foram administrados como vacinas profiláticas ou terapêuticas. Além disso, a inativação de Setdb1, uma histona metiltransferase, resultou no aumento da expressão dessa família de antígenos e na imunogenicidade das células tumorais (a capacidade de desencadear uma resposta imune que interrompe o crescimento do tumor).

O segundo estudo, liderado por Amigorena e Joshua Waterfall, Ph.D., chefe da equipe Integrative Functional Genomics of Cancer (Institut Curie/Inserm), examinou especificamente essa família de antígenos em câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) paciente e amostras de tecidos saudáveis. A equipe identificou junções de splicing não canônicas específicas do tumor que geraram peptídeos imunogênicos em pacientes com NSCLC, descrevendo assim uma nova fonte de antígenos recorrentes específicos do tumor em pacientes com câncer de NSCLC.

“Identificar alvos que são exclusivos do câncer células e ausente do tecido saudável tem sido uma grande barreira para o desenvolvimento de imunoterapias mais bem-sucedidas”, disse Amigorena. em várias abordagens e modalidades.”

Fornecido pelo Instituto Curie