Células T gama delta podem combater o câncer de mama agressivo

O câncer de mama triplo negativo (TNBC) é a forma mais agressiva e mortal de câncer de mama, com opções de tratamento limitadas e alta probabilidade de recorrência. O crescimento do tumor e a recaída do TNBC são impulsionados pelas células-tronco do câncer de mama, e terapias aprimoradas que possam eliminar essas células resistentes são necessárias com urgência.

Pesquisadores da Universidade de Frieburg descobriram que a diferenciação coordenada e as mudanças no metabolismo das células-tronco do câncer de mama as tornam invisíveis para o sistema imunológico. A neutralização da alteração metabólica com o medicamento zolendronato pode tornar a imunoterapia com células T gama delta mais eficiente contra o TNBC.

A equipe de pesquisa foi liderada pela Profª Dra. Susana Minguet do Cluster de Excelência CIBSS—Centro de Estudos de Sinalização Biológica Integrativa da Universidade de Freiburg, em colaboração com o Dr. Jochen Maurer do Hospital Universitário RWTH Aachen, Dr. da Universidade de Dundee/Escócia e colaboradores do University Hospital Freiburg. O estudo foi publicado na revista Pesquisa de imunologia do câncer.

As células TNBC se escondem das células T gama delta

As células T gama delta reconhecem e matam células que produzem moléculas induzidas por estresse e fosfoantígenos, uma característica comum das células cancerígenas. Como as células T gama delta funcionam de maneira diferente de outros tipos de células T, elas estão sendo investigadas como uma alternativa às imunoterapias existentes. No estudo atual, os pesquisadores testaram o efeito das células T gama delta no TNBC usando células cancerígenas isoladas e um modelo de camundongo desenvolvido recentemente que replica de perto as propriedades do tumor encontradas em pacientes humanos.

Enquanto as células T gama delta funcionaram bem contra células-tronco de câncer de mama isoladas de pacientes, elas tiveram um efeito muito mais fraco no modelo de rato. Isso ocorreu devido a adaptações das células cancerígenas que as deixaram passar despercebidas pelo sistema imunológico, descobriram os pesquisadores.

Essas adaptações incluíram a regulação negativa da chamada via do mevalonato: uma via metabólica isso leva à produção de fosfoantígenos – uma das classes de moléculas que as células gama T reconhecem. Esse mecanismo de escape provavelmente também ocorre em pacientes com TNBC: a análise de bancos de dados públicos de pacientes mostrou que a expressão reduzida de moléculas-chave da via do mevalonato se correlaciona com um pior prognóstico.

A evasão imune das células TNBC é reversível

Esse mecanismo de escape recém-descoberto pode ser neutralizado pelo medicamento zolendronato, aprovado pela FDA para o tratamento de osteoporose e metástase óssea. Quando os pesquisadores trataram as células escapistas com zolendronato, as células gama T se tornaram muito mais eficientes na eliminação do câncer.

“Nossas descobertas explicam por que os ensaios clínicos atuais usando células T gama delta não estão resultando no sucesso esperado”, diz Minguet. “Encontramos uma possível abordagem farmacológica para reverter a fuga imune, que abre caminho para novas imunoterapias combinatórias para o câncer de mama triplo negativo”.