Entendendo como os hormônios influenciam a anemia

Cientistas da Northwestern Medicine descobriram como os peptídeos produzidos pelos ossos durante a inflamação previnem a anemia em camundongos, de acordo com um estudo recente publicado na revista Sangue.

Sabe-se que a inflamação, uma característica de muitas doenças crônicas, leva ao aumento concomitante da produção e clivagem do fator de crescimento de fibroblastos 23 (FGF23), um hormônio previamente ligado à desregulação do ferro.

Particularmente em pacientes com doença renal crônica, o aumento de FGF23 está associado a uma redução nos níveis de ferro, levando a anemia e aumento da morbidade, disse Valentin David, Ph.D., Frank Krumlovsky, MD, Professor de Medicina na Divisão de Nefrologia e Hipertensão e autor sênior do estudo.

“O FGF23 intacto é um hormônio fosfatúrico secretado principalmente pelas células ósseas”, disse David. “Foi descoberto pela primeira vez em 2000 e o acompanhamos de perto desde então. Estudamos intensamente o papel do FGF23 na regulação de fatores clássicos do metabolismo mineral, incluindo fosfato e vitamina D. Neste artigo, queríamos saber se havia um papel fisiológico para os peptídeos FGF23 carboxi-terminais clivados.”

Para entender melhor o papel desses peptídeos FGF23 carboxi-terminais, ou FGF23 C-terminal, os pesquisadores primeiro se propuseram a identificar quais células os produzem sob condições inflamatórias.

Utilizando modelos de camundongos, os pesquisadores induziram inflamação aguda e descobriram que os osteócitos maduros, um tipo de célula óssea, eram os principais produtores de FGF23 C-terminal (Cter-FGF23).

Para entender melhor o papel dos peptídeos Cter-FGF23 na regulação do ferro, os cientistas desenvolveram um modelo de camundongo com uma deleção específica de osteócito do gene FGF23 e observaram que os níveis circulantes de ferro caíram 90% em comparação com camundongos selvagens. Uma injeção de Cter-FGF23, no entanto, restaurou os níveis de ferro ao normal, de acordo com o estudo.

As descobertas podem representar uma nova direção de tratamento para anemia e distúrbio mineral ósseo na doença renal crônica, disse David.

“Nossas descobertas são significativas por várias razões: primeiro, porque esta é a primeira evidência de que os peptídeos derivados do FGF23 intacto têm um papel fisiológico, que podemos começar a explorar como uma opção terapêutica potencial”, disse David. “Segundo, porque mostra que a secreção de peptídeos Cter-FGF23 é um mecanismo ativo que mantém a homeostase equilibrada de fosfato e ferro. E três, porque também nos fornece um contexto patológico na doença renal crônica, em que os pacientes não sofrem apenas de excesso FGF23 intacto, portanto falta de peptídeos FGF23 C-terminal, mas esses pacientes também têm metabolismo de ferro desordenado e são anêmicos.”

Ramificando esta nova descoberta, David e seus colegas planejam investigar mais o papel de outros peptídeos criados a partir da clivagem do FGF23, disse ele.

“Quando o FGF23 é clivado, ele não apenas dá origem aos peptídeos C-terminal, mas também aos peptídeos amino-terminais, ou Nter-FGF23”, disse David. “Até onde sabemos, ninguém investigou o papel desses peptídeos Nter-FGF23 e temos evidências de que ele tem efeitos muito fascinantes in vivo. Também pretendemos entender melhor a origem do FGF23. Na doença renal crônica, existem múltiplas fontes de FGF23 intacto e peptídeos clivados, então achamos que entender essas fontes é bastante significativo”.