SphK2 encontrado para ter um papel crucial na patogênese da DPOC

A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é um distúrbio respiratório crônico que progride lentamente e se caracteriza por tosse, asma, dispneia e falta de ar. Estudos anteriores mostraram que a fumaça do cigarro (CS) é uma das principais causas da DPOC. A inflamação brônquica crônica induzida pela CS promove lesão pulmonar, fibrose e remodelamento, levando finalmente ao enfisema, uma condição pulmonar que causa falta de ar. No entanto, o mecanismo potencial dos sintomas de DPOC mediados por CS permanece incompleto.

Pesquisadores do Loudi Central Hospital procuraram explorar o mecanismo subjacente e a relação entre a inflamação induzida pela SC e o desenvolvimento da DPOC. Suas pesquisas são publicadas no Jornal Bósnio de Ciências Médicas Básicas.

A esfingosina-1-fosfato (S1P) é um dos principais metabólitos esfingolipídeos sintetizados por esfingosina quinases (SphKs). SphK2 é altamente expresso nos pulmões, mas seu papel na DPOC permanece obscuro. No presente estudo, os pesquisadores descobriram que os níveis de mRNA e proteína de SphK2 foram significativamente aumentados nos pulmões de camundongos após a exposição ao CS por 6 meses, o que está intimamente associado à inflamação pulmonar e à fibrose induzida pelo CS.

No entanto, em camundongos knockout do gene SphK2, o acúmulo de neutrófilos, a secreção de citocinas inflamatórias e a fibrose pulmonar induzida por CS foram acentuadamente reduzidos. Além disso, a deleção de SphK2 também resgatou a expressão de CFTR, que é uma proteína importante na hidratação da superfície epitelial, função de barreira e defesa inata.

Este estudo demonstrou o papel crucial do SphK2 na patogênese da DPOC e foi comprovado que a deficiência de SphK2 seria benéfica para o tratamento da inflamação pulmonar, remodelação e DPOC após exposição crônica ao CS. Portanto, SphK2 pode ser um alvo terapêutico eficaz para sintomas e doenças semelhantes à DPOC.