Medicamentos anti-inflamatórios não aceleraram a recuperação do COVID-19, mas evitaram mortes, segundo estudo nacional

Dois medicamentos comumente usados ​​para tratar doenças inflamatórias, como artrite reumatóide e psoríase, não encurtaram o tempo de recuperação de pacientes hospitalizados com COVID-19 grave, mas reduziram a probabilidade de morte quando comparados apenas com o tratamento padrão, de acordo com um estudo nacional conduzido pela Universidade de Washington. Escola de Medicina em St. Louis. O estudo foi coordenado pelo National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS) do National Institutes of Health (NIH), também parte do HHS.

O estudo aparece em 10 de julho em JAMA.

Em abril de 2020, o NIH lançou uma parceria público-privada chamada Accelerating COVID-19 Therapeutic Interventions and Vaccines (ACTIV) com o objetivo final de acelerar o desenvolvimento dos tratamentos e vacinas COVID-19 mais promissores.

Como parte dessa parceria, um ensaio clínico chamado ACTIV-1 Immune Modulator (IM) foi desenvolvido para comparar vários medicamentos ao mesmo tempo. Os pesquisadores avaliaram três medicamentos anti-inflamatórios – infliximabe, abatacept ou cenicriviroc – adicionados ao tratamento padrão versus o tratamento padrão sozinho, em participantes hospitalizados com COVID-19. O tratamento padrão para esses pacientes inclui remdesivir, um medicamento antiviral, e dexametasona, um corticosteroide. O estudo incluiu 1.971 pacientes tratados em 95 hospitais nos EUA e na América Latina.

Mesmo nos primeiros dias da pandemia do COVID-19, era evidente que a resposta imune aberrante e desregulada do corpo ao SARS-CoV-2, o vírus que causa o COVID-19, é frequentemente responsável por pneumonia, insuficiência respiratória e outras consequências graves da doença.

“Uma das questões fundamentais da pesquisa inicial do COVID-19 era se poderíamos amortecer o processo inflamatório usando anti-inflamatórios existentes”, disse William G. Powderly, MD, professor de medicina J. William Campbell e codiretor do Divisão de Doenças Infecciosas da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis. Powderly atuou como investigador principal nacional liderando o estudo ACTIV-1. “Nossos dados sugerem que dois dos medicamentos que estudamos podem ser administrados para reduzir a mortalidade em pacientes gravemente enfermos. Esperamos que este estudo seja útil na revisão das diretrizes para as melhores práticas no tratamento de pacientes hospitalizados com COVID-19”.

Quando usados ​​em conjunto com o tratamento padrão, esses moduladores imunológicos não produziram uma diferença estatisticamente significativa no tempo de recuperação em comparação com o não uso de tais medicamentos. No entanto, Powderly disse que dois dos três tratamentos com drogas ainda têm importância clínica, especialmente em termos de um dos principais objetivos secundários do estudo: a mortalidade. Menos pacientes morreram quando tratados com tratamento padrão mais infliximabe ou abatacept, em comparação com pacientes que receberam tratamento padrão mais placebo. O tratamento com o terceiro medicamento, cenicriviroc, foi interrompido precocemente porque os dados não mostraram nenhum benefício.

Vendido sob o nome comercial de Orencia, o abatacept é usado para tratar o inchaço das articulações, a dor e a fadiga associadas à artrite reumatóide. É administrado por infusão e funciona reduzindo as respostas das células T. Infliximab, conhecido pelo nome comercial Remicade, é usado para tratar adultos com artrite reumatóide em combinação com metotrexato e adultos com psoríase em placas grave crônica, entre outras condições. O abatacept e o infliximabe foram administrados por meio de uma única infusão no estudo ACTIV-1.

Para pacientes com COVID-19 tratados com abatacept, 56 de 509 pacientes morreram no dia 28 (mortalidade de 11%). No grupo placebo, 77 dos 510 pacientes morreram no mesmo período (mortalidade de 15,1%). Esta diferença de 4,1% representa menos 21 mortes entre os que receberam abatacept.

Para os pacientes tratados com infliximabe, 52 dos 517 pacientes morreram no dia 28 (mortalidade de 10,1%). No grupo placebo, 75 dos 516 pacientes morreram no dia 28 (mortalidade de 14,5%). Essa diferença de 4,4% representa 23 mortes a menos entre os que receberam infliximabe.

Embora os imunomoduladores deste estudo, quando usados ​​em conjunto com o tratamento padrão, não produzam uma diferença estatisticamente significativa no tempo de recuperação, os números de mortalidade determinados por este estudo ainda são considerados clinicamente importantes, de acordo com Powderly. Powderly disse que esse tipo de estudo é crucial para pacientes hospitalizados com COVID-19, pois significa que as opções potenciais de tratamento estão se expandindo continuamente.

“Agora mostramos que existem várias opções potenciais disponíveis para o tratamento com COVID”, acrescentou Powderly. “Mas, idealmente, nós, como médicos, não queremos ter que tratar a pneumonia por COVID. Preferimos evitá-la, e as vacinas ainda são a melhor maneira de prevenir a COVID-19 grave.”