Alarme como FDA acelera primeiro medicamento antipsicótico para agitação na demência

Em ensaios, o antipsicótico brexpiprazol (Rexulti) falhou em fornecer um benefício clinicamente significativo e aumentou o risco de morte. No entanto, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA acelerou sua aprovação, tornando o Rexulti o primeiro antipsicótico para o tratamento de agitação em pacientes idosos com demência.

A um custo de cerca de US$ 1.400 por mês, os fabricantes de Rexulti, Otsuka e Lundbeck, estão prevendo um adicional de US$ 1 bilhão em vendas anuais, mas há sérias dúvidas sobre o equilíbrio dano-benefício dessa droga, escreve o jornalista investigativo Robert Whitaker em o BMJ hoje.

A decisão também pode reverter anos de esforços dos Centros de Serviços Medicare e Medicaid (CMS) dos Estados Unidos para reduzir o uso generalizado de antipsicóticos fora do rótulo em lares residenciais.

Como outros antipsicóticos, a droga carrega um “aviso em caixa”, o tipo de aviso mais sério da FDA, informando os prescritores sobre o aumento do risco de morte. E nos três ensaios de pré-aprovação, o FDA concluiu que a taxa de mortalidade foi quatro vezes maior naqueles que receberam brexpiprazol em comparação com aqueles que receberam placebo.

Na eficácia, o medicamento mostrou uma melhora máxima de 5,3 pontos em relação ao placebo em uma escala de 174 pontos, muito aquém dos 17 pontos considerados clinicamente importantes.

“Os pequenos benefícios não superam as sérias preocupações de segurança”, disse Nina Zeldes, pesquisadora de saúde do Public Citizen, ao Comitê Consultivo da FDA antes da aprovação. “Como outros antipsicóticos, este é um medicamento que pode matar pacientes sem fornecer um benefício significativo”.

O professor Lon Schneider, da Keck School of Medicine da University of Southern California, observou que os resultados do brexpiprazol espelhavam os resultados de ensaios anteriores de antipsicóticos em pacientes com Alzheimer, mas nenhum desses outros antipsicóticos foi aprovado para o tratamento de sintomas comportamentais em pacientes idosos com demência .

Schneider diz que o FDA tem um “padrão de aprovação mais baixo” hoje do que há 20 anos, um tema repetido por Zeldes, que disse: “Estamos muito desapontados com o fato de o FDA ter aprovado esta indicação adicional de bula para o brexpiprazol com base em dados tão fracos. A FDA estabeleceu um precedente perigoso sobre os dados que pode exigir para futuras aprovações de medicamentos para este grupo de pacientes vulneráveis”.

Em uma votação, nove dos 10 membros do comitê da FDA acreditaram que havia dados suficientes para identificar uma população na qual os benefícios superavam os riscos da droga. Mas mesmo entre os que votaram sim, vários conselheiros expressaram preocupação com seu uso em pacientes com sintomas leves. Alguns enfatizaram a necessidade de avaliação risco-benefício individualizada em colaboração com as famílias dos pacientes.

O presidente do comitê consultivo, Rajesh Narendran, não respondeu a vários pedidos de entrevista para responder às questões levantadas por esta aprovação, enquanto um porta-voz do Centro de Avaliação e Pesquisa de Medicamentos da FDA afirmou que “devido a cronogramas conflitantes e prioridades concorrentes, ” o FDA seria incapaz de responder.

Whitaker observa que vários grupos de defesa de pacientes, como a Alliance for Aging Research, Leaders Engage on Alzheimer’s Research (LEAD) e Us Against Alzheimer’s, instaram o FDA a aprovar o brexpiprazol.

Esse apoio público é alimentado, em parte, por interesses comerciais, escreve ele.

O LEAD, por exemplo, é uma “coalizão de mais de 200 organizações” que inclui, entre seus membros, a Otsuka e outras empresas farmacêuticas, enquanto a Alliance for Aging Research, que lista 31 parceiros, recebe financiamento da Otsuka e outras empresas farmacêuticas para ” educação em saúde sem marca e defesa dos sintomas neuropsiquiátricos da demência.”

Erick Turner, ex-revisor da FDA e professor de psiquiatria na Oregon Health & Science University, disse que as respostas dos médicos à aprovação provavelmente variarão de acordo com suas crenças atuais sobre a prescrição de antipsicóticos para pacientes com Alzheimer.

Ele acrescentou: “Sobre o tema do marketing, acho que tudo se resume aos KOLs [key opinion leaders] e representantes de drogas ‘educando’ médicos.”

Whitaker escreve que, se a apresentação de Otsuka ao comitê consultivo de medicamentos servir de guia, o ponto de discussão que usará para comercializar o brexpiprazol é que ele é muito mais seguro do que outros antipsicóticos, embora essa comparação de segurança favorável tenha sido incorporada ao projeto de Otsuka de ensaios de fase III.

Esses esforços de marketing provavelmente estarão em desacordo com os esforços contínuos do CMS. “Medicamentos antipsicóticos são especialmente perigosos entre a população de asilos por causa de seus efeitos colaterais potencialmente devastadores, incluindo a morte”, disse um porta-voz do CMS. “Não podemos falar sobre o hipotético uso futuro de brexpiprazol; no entanto, a CMS continuará seus esforços para reduzir a prescrição de antipsicóticos desnecessários em lares de idosos”.