Novo teste mostra-se promissor na detecção de cânceres cervicais difíceis de encontrar

Em descobertas com implicações potencialmente importantes para o rastreio do cancro do colo do útero, os cientistas do Montefiore Einstein Cancer Center (MECC) desenvolveram um teste para detectar um tipo de cancro do colo do útero que os testes de Papanicolau muitas vezes não detectam. As descobertas publicadas online hoje no JNCI: Jornal do Instituto Nacional do Câncer.

“Nosso novo teste parece sensível para detectar adenocarcinoma cervical [ADC]– que hoje é responsável por até 25% dos casos de câncer cervical – bem como suas lesões precursoras, o adenocarcinoma in situ [AIS]que muitas vezes se transformam em CPMs”, disse Howard Strickler, MD, MPH, co-sênior e autor correspondente do JNCI jornal e membro do MECC.

“Como os ADCs são frequentemente ignorados pelos métodos de triagem atuais, eles apresentam taxas de mortalidade mais altas do que o câncer de células escamosas do colo do útero, mais comum”, acrescentou o Dr. Strickler. “Nosso objetivo é detectar a doença precocemente, antes que ela se transforme em câncer”. Strickler também é professor e chefe da divisão de epidemiologia e da cátedra Harold e Muriel Block em Epidemiologia e Saúde da População na Albert Einstein College of Medicine.

Uma nova abordagem para testes

O uso generalizado do teste de Papanicolau, no qual um patologista examina amostras de tecido em busca de células anormais, reduziu significativamente a incidência de câncer de células escamosas cervicais nas últimas seis décadas. No entanto, a incidência de ADC não diminuiu, provavelmente porque o teste de Papanicolau é menos eficaz na sua detecção.

Nos últimos anos, os testes para o papilomavírus humano (HPV) – que causam praticamente todos os casos de cancro do colo do útero – juntaram-se ao teste de Papanicolau como ferramenta padrão de rastreio do cancro do colo do útero. Embora existam mais de 100 tipos de HPV, três tipos – HPV 16, 18 e 45 – são responsáveis ​​por mais de 70% de todos os casos de cancro do colo do útero e mais de 90% dos casos de ADC.

Os actuais testes de HPV abrangem todos os três tipos e podem alertar as mulheres infectadas de que correm um risco elevado de desenvolver cancro do colo do útero. Embora as vacinas para a prevenção do cancro do colo do útero – incluindo a Gardasil-9, que protege contra nove tipos de HPV – sejam seguras e eficazes, várias gerações de mulheres estão acima da idade para receber a vacina. Portanto, o rastreio e o tratamento para a prevenção do cancro do colo do útero continuarão a ser críticos nas próximas décadas.

O teste de HPV desenvolvido pelo MECC avaliou o HPV 16, 18 e 45 de uma maneira nova: observando especificamente os níveis de metilação. “O advento dos testes genéticos de próxima geração abriu oportunidades para detectarmos com mais precisão cepas e padrões oncogênicos de HPV nos genomas que correspondem ao desenvolvimento de AIS e ADC”, disse Robert D. Burk, MD, professor de pediatria, de microbiologia e imunologia, de epidemiologia e saúde populacional, e de obstetrícia e ginecologia e saúde da mulher no Einstein e membro do MECC, que co-liderou o estudo.

A metilação – a adição de grupos metila (CH3) a uma região do DNA – é uma ocorrência rotineira no DNA, tanto viral quanto humano, e desempenha um papel crítico na alteração da expressão genética. O JNCI O estudo, um projeto colaborativo com o NCI, parte dos Institutos Nacionais de Saúde, examinou os níveis de metilação investigados em amostras de tecido cervical de 1.400 mulheres que haviam sido submetidas a exames de câncer cervical no Kaiser Permanente Northern California antes de 2014 e cujo status de câncer cervical era conhecido.

Ao avaliar os HPVs nas amostras citológicas, os investigadores calcularam as percentagens de metilação para cada um dos 35 locais diferentes do genoma viral, com cada amostra a receber uma “pontuação de metilação” final igual à percentagem média de metilação em todos os 35 locais. Aquelas mulheres com pontuações de metilação nos 25% superiores tinham probabilidades muito elevadas de terem desenvolvido ADC ou AIS.

“Nossas descobertas, se confirmadas por ensaios clínicos, sugerem que mulheres com alto índice de metilação podem se beneficiar da colposcopia e da avaliação tecidual especializada, além de apenas um teste de Papanicolaou, o que poderia levar ao diagnóstico e tratamento precoce da ADC ou à remoção de lesões de EIA antes eles se transformam em ADC”, disse o Dr. Burk.

Melhorar a equidade no rastreio do cancro do colo do útero

“Dado que o nosso teste utiliza equipamento que poderia ser simplificado, tem potencial para expandir os testes em países com menos recursos”, disse o Dr. Strickler, que há muito estuda o HPV em mulheres que vivem com VIH, que têm maior probabilidade de adquirir uma infecção pelo HPV. infecção.

O cancro do colo do útero continua a ser o quarto tipo de cancro mais comum nas mulheres, com um fardo significativamente mais elevado nos países de rendimento baixo e médio, incluindo os da África Subsariana, onde as co-infecções VIH-HPV são comuns. Existem também disparidades significativas dentro dos Estados Unidos. Na cidade de Nova Iorque, as taxas de cancro do colo do útero no Bronx, que alberga o distrito eleitoral urbano mais pobre do país, são 50% mais elevadas do que em Manhattan. Um rastreio mais frequente e eficaz poderia ajudar a resolver esta disparidade na saúde.

“Idealmente, o novo teste de metilação do HPV só precisaria ser feito uma vez a cada três ou cinco anos”, disse o Dr. Strickler. “Estamos esperançosos de que este teste será capaz de aumentar a equidade no rastreio do cancro do colo do útero também nos EUA”.