Pesquisadores identificam nova mutação genética que altera o risco da doença de Alzheimer

Um estudo liderado por especialistas da Faculdade de Medicina da Universidade de Indiana lançou uma nova luz sobre as bases genéticas da doença de Alzheimer. A investigação da equipa, baseada em estudos de genética humana, descobriu uma mutação crítica num gene chave que opera nas células imunitárias do cérebro, aumentando potencialmente o risco da doença de Alzheimer.

A equipe de pesquisa incluiu vários investigadores da UI no Stark Neurosciences Research Institute – Gary Landreth, Ph.D., Professor Martin de Pesquisa sobre Alzheimer; Bruce Lamb, Ph.D., diretor executivo do Stark Neuroscience Research Institute; Stephanie Bissel, Ph.D., professora assistente de genética; Kwangsik Nho, Ph.D., professor associado de radiologia e ciências de imagem; e Adrian Oblak, Ph.D., professor assistente de radiologia e ciências de imagem.

Sua pesquisa foi publicada recentemente na revista Imunidade.

Andy Tsai, Ph.D., graduado pelo Programa de Pós-Graduação em Neurociências Médicas, foi a força motriz por trás da pesquisa, abrangendo seu doutorado. tese. Tsai, agora pós-doutorando na Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford, contribuiu significativamente para desvendar os mistérios da doença de Alzheimer.

O ponto focal da investigação girou em torno do gene da fosfolipase C gama 2 (PLCG2), intrinsecamente entrelaçado na microglia – central para a resposta imunológica do cérebro. Esta anomalia genética, descoberta através da análise do funcionamento biológico do gene, mostrou o impacto de variantes raras específicas. O estudo descobriu que a variante M28L aumentou a susceptibilidade à doença de Alzheimer, enquanto a variante P522R exibiu um efeito de redução do risco.

Modelos inovadores de camundongos da doença de Alzheimer desenvolvidos pelo MODEL-AD Center permitiram aos pesquisadores fundamentar suas descobertas. As células imunológicas que abrigam variantes genéticas redutoras de risco demonstraram uma redução nas placas amilóides, enquanto aquelas que carregam as variantes que aumentam o risco exibiram um aumento no acúmulo de placas. O estudo revelou agrupamentos de genes específicos que orquestram essas alterações no comportamento das células imunológicas na microglia.

A Microglia, muitas vezes considerada como a primeira linha de defesa do cérebro contra infecções, toxinas e danos, tem chamado a atenção pelo seu papel significativo em influenciar a suscetibilidade a doenças.

“A resposta microglial afeta os neurônios, o que afeta a capacidade de aprender e formar novas memórias”, disse Landreth.

A extensa colaboração dentro do Stark Neurosciences Research Institute permitiu uma avaliação abrangente das implicações do gene. Isto incluiu uma comparação entre dados pré-clínicos de modelos animais e dados humanos do mundo real sobre a doença de Alzheimer.

“Isso representa uma colaboração que só poderia ter sido alcançada em Stark”, disse Landreth. “Usamos a genética humana para investigar e identificar um mecanismo, e de fato o fizemos.”

A importância primordial do estudo reside em explicar o papel crítico das respostas imunes microgliais e seu potencial para impactar o risco de doenças, positiva ou negativamente. Esta descoberta promete remodelar a compreensão da doença de Alzheimer e abrir caminho para uma terapêutica direcionada, que está a ser prosseguida pelo Centro TREAT-AD.