Supressão do caule do câncer e resistência aos medicamentos via inibição de BRAF/EGFR/MEK em células de câncer colorretal
Mecanismo de resistência aos medicamentos dos esferóides CRC. Crédito: Oncotarget (2023). DOI: 10.18632/oncotarget.28517
Um novo artigo de pesquisa intitulado “Inibição de BRAF/EGFR/MEK suprime o caule do câncer e a resistência aos medicamentos de células cancerígenas colorretais primárias” foi publicado em Oncotarget.
A resistência aos medicamentos é uma importante barreira contra o sucesso do tratamento de pacientes com câncer. O ganho de firmeza sob a pressão da droga é um mecanismo importante que torna os tratamentos ineficazes. Espera-se que a identificação de abordagens para atingir células-tronco cancerígenas (CSCs) melhore os resultados do tratamento para os pacientes. Em seu novo estudo, os pesquisadores Astha Lamichhane, Gary D. Luker, Seema Agarwal e Hossein Tavana da Universidade de Akron, Universidade de Michigan e Universidade de Georgetown tiveram como objetivo elucidar o papel do caule do câncer na resistência das células cancerígenas colorretais às terapias direcionadas. .
“[…] desenvolvemos culturas esferóides de células tumorais BRAFmut e KRASmut derivadas de pacientes e estudamos mecanismos de resistência à inibição da via MAPK por meio de análise fenotípica e de expressão gênica e proteica”, escrevem os pesquisadores.
Eles descobriram que os tratamentos enriqueceram a expressão dos marcadores CSC CD166, ALDH1A3, CD133 e LGR5 e ativaram a via PI3K/Akt nas células cancerígenas. A equipe examinou vários tratamentos combinados para bloquear essas atividades e descobriu que uma combinação tripla contra BRAF, EGFR e MEK reduziu significativamente o stemness e as atividades das vias de sinalização oncogênica. Este estudo demonstra a viabilidade de bloquear a resistência a medicamentos mediada por stemness e atividades tumorigênicas no câncer colorretal.
“Nossa abordagem para identificar mecanismos de resistência aos medicamentos de células cancerígenas derivadas de pacientes a terapias direcionadas e desenvolver tratamentos eficazes é promissora para a medicina de precisão do câncer”, resumem os pesquisadores.
Mais Informações:
Astha Lamichhane et al, Inibir BRAF/EGFR/MEK suprime o caule do câncer e a resistência aos medicamentos de células cancerígenas colorretais primárias, Oncotarget (2023). DOI: 10.18632/oncotarget.28517
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Citação: Supressão do caule do câncer e resistência aos medicamentos por meio da inibição de BRAF/EGFR/MEK em células de câncer colorretal (2023, 11 de outubro) recuperado em 11 de outubro de 2023 em https://medicalxpress.com/news/2023-10-suppression-cancer-stemness- resistência a drogas.html
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