Prevendo a demência de Alzheimer nos mais velhos

Um novo estudo indica que a gravidade da deposição de amilóide no cérebro – e não apenas a idade – pode ser a chave para determinar quem irá beneficiar de novas terapias anti-amilóides para retardar a progressão da doença de Alzheimer.

Médicos e cientistas da Universidade de Pittsburgh relatam que o acúmulo de aglomerados tóxicos de beta amilóide que sinalizam a patologia da doença de Alzheimer acelera na velhice, mas a carga amiloide basal e a saúde geral do cérebro que ocorre nessa aceleração são preditores mais poderosos de quem tem maior probabilidade de progredir ao Alzheimer. O artigo é publicado hoje em Neurologia.

“Compreender a complexidade do aumento do acúmulo de amiloide, quando os indivíduos são cognitivamente normais, é fundamental para uma melhor implementação dos tratamentos de demência”, disse o autor correspondente Oscar Lopez, MD, professor de neurologia na Pitt e chefe de neurologia cognitiva e comportamental da UPMC.

A presença, a quantidade geral e a distribuição de aglomerados de beta amilóide, ou A-beta, no cérebro são algumas das neuropatologias mais comuns associadas à doença de Alzheimer. No entanto, embora as pessoas com 80 anos ou mais tenham a maior prevalência de demências associadas à doença de Alzheimer, a maioria dos estudos que mediram a carga A-beta no cérebro utilizando técnicas de imagem concentraram-se nas populações mais jovens. Como tal, a ligação entre A-beta e demência nos mais velhos permanece obscura.

Lopez e seus colegas decidiram mudar isso examinando a relação entre a deposição de A-beta e novos casos de demência em 94 idosos que não tinham problemas cognitivos quando o estudo foi lançado. Os participantes foram incluídos no estudo com idade média de 85 anos e acompanhados por 11 anos ou até seu falecimento, recebendo pelo menos dois PET-scans ao longo do estudo. A taxa de deposição de amiloide no cérebro desses indivíduos foi comparada com um grupo mais jovem do estudo Australian Imaging, Biomarker, and Lifestyle (AIBL).

Os investigadores observaram um aumento constante na acumulação de A-beta em todos os participantes ao longo do tempo, independentemente do seu estado de A-beta no início do estudo. Mas esta acumulação foi significativamente mais rápida em pacientes com 80 anos ou mais em comparação com participantes com mais de 60 anos, explicando a maior prevalência de A-beta nos mais velhos.

No final, muito poucos participantes desenvolveram demência sem terem depósitos A-beta no cérebro. É importante ressaltar que os indivíduos cujos exames cerebrais foram positivos para amiloide no início do estudo desenvolveram demência dois anos antes daqueles que eram negativos para amiloide.

Os investigadores também descobriram que a mudança de curto prazo no A-beta por si só durante um período de 1,8 anos não poderia prever o risco futuro de demência. Por outro lado, a gravidade da carga A-beta basal, juntamente com outros marcadores de danos cerebrais definidos pela presença de lesões na substância branca (um marcador de doença de pequenos vasos) e diminuição na espessura da substância cinzenta no córtex cerebral (um marcador de neurodegeneração ) foram os preditores de risco mais fortes, indicando que um processo patológico ativo já estava em vigor quando o estudo começou.

“Nossas descobertas são consistentes com estudos que mostram que o acúmulo de amiloide no cérebro leva décadas para se desenvolver e ocorre no contexto de outras patologias cerebrais, especificamente doenças de pequenos vasos”, disse Lopez, que também dirige o Centro de Pesquisa da Doença de Alzheimer de Pitt. “Se existe um processo vascular que ocorre paralelamente à deposição de A-beta não pôde ser examinado neste estudo. No entanto, a compreensão do momento da presença destas patologias será crítica para a implementação de futuras terapias de prevenção primária”.

Autores adicionais desta pesquisa incluem Victor Villemagne, MD, YueFang Chan, Ph.D., Anne Cohen, Ph.D., William Klunk, MD, Chester Mathis, Ph.D., Tharick Pascoal, MD, Milos Ikonomovic, MD, Beth Snitz, Ph.D., Brian Lopresti, Ph.D., Ilyas Kamboh, Ph.D., e Howard Aizenstein, MD, todos de Pitt.