Para sobreviventes de cancro infantil, factores genéticos herdados influenciam o risco de cancros mais tarde na vida

Fatores genéticos herdados comuns que predizem o risco de cancro na população em geral também podem prever um risco elevado de novos cancros entre os sobreviventes do cancro infantil, de acordo com um estudo liderado por investigadores do Instituto Nacional do Cancro (NCI).

As descobertas, publicadas em Medicina da Naturezafornecem evidências adicionais de que a genética pode desempenhar um papel importante no desenvolvimento de cancros subsequentes em sobreviventes de cancro infantil e sugerem que variantes herdadas comuns poderiam potencialmente informar o rastreio e o acompanhamento a longo prazo daqueles com maior risco.

Sabe-se que os sobreviventes do cancro infantil têm um risco mais elevado de desenvolver um novo cancro mais tarde na vida devido a efeitos adversos do tratamento do cancro ou a factores genéticos hereditários raros. No novo estudo, os investigadores avaliaram o efeito combinado de variantes comuns com história de tratamento com radiação e descobriram que o risco elevado de cancro resultante era maior do que a soma das associações individuais apenas para tratamento e factores genéticos.

“O conhecimento sobre a composição genética de uma pessoa pode ser potencialmente útil na gestão do risco de cancros subsequentes”, disse o investigador principal Todd M. Gibson, Ph.D., da Divisão de Epidemiologia e Genética do Cancro do NCI. “A esperança é que, no futuro, possamos incorporar a genética juntamente com as exposições ao tratamento e outros factores de risco para fornecer uma imagem mais completa do risco de cancros subsequentes de um sobrevivente, para ajudar a orientar os seus cuidados de acompanhamento a longo prazo”.

Para avaliar a contribuição de variantes genéticas hereditárias comuns para o risco de cancro subsequente em pessoas que sobreviveram ao cancro infantil, a equipa de investigação utilizou dados de estudos de associação genómica ampla, ou GWAS, que tinham sido conduzidos em grandes populações de indivíduos saudáveis. Esses estudos identificaram milhares de variantes hereditárias comuns associadas ao risco de diferentes tipos de cancro. O risco associado a uma única variante comum é normalmente pequeno, mas os efeitos de um grande número de variantes podem ser agrupados numa pontuação sumária, ou pontuação de risco poligénico, que fornece uma estimativa mais abrangente do risco genético de alguém.

Embora os escores de risco poligênico tenham se mostrado promissores na previsão do risco de câncer na população em geral, não se sabe se tais escores também estão associados ao risco de câncer subsequente entre sobreviventes de câncer infantil.

Para descobrir, os investigadores analisaram a associação entre pontuações de risco poligénico e risco de carcinoma basocelular, cancro da mama feminino, cancro da tiróide, carcinoma espinocelular, melanoma e cancro colorrectal entre 11.220 sobreviventes de cancro infantil de dois grandes estudos de coorte. Para todos estes cancros, excepto o cancro colorrectal, as pontuações de risco poligénico derivadas do GWAS na população em geral foram associadas ao risco destes mesmos cancros entre os sobreviventes do cancro infantil.

Os investigadores analisaram então o carcinoma basocelular, o cancro da mama e o cancro da tiróide – doenças malignas que ocorreram com mais frequência no conjunto de dados combinados e que estão fortemente ligadas à radioterapia – para examinar o efeito conjunto da pontuação de risco poligénico e do histórico de tratamento. Eles descobriram que o risco associado à combinação de exposição à radiação em doses mais altas e maior pontuação de risco poligênico era maior do que seria esperado com base na simples adição das associações de risco de cada fator de risco individual.

Para o carcinoma basocelular, um alto escore de risco poligênico foi associado a um risco 2,7 vezes maior em comparação com um baixo escore de risco poligênico entre os sobreviventes. História de maior exposição à radiação na pele foi associada a um aumento de 12 vezes no risco, em comparação com menor exposição à radiação na pele. No entanto, os sobreviventes com altos índices de risco poligênico e doses mais altas de radiação na pele tiveram um risco 18,3 vezes maior de carcinoma basocelular, em comparação com aqueles com baixos índices de risco poligênico que receberam doses mais baixas de radiação na pele.

Além disso, aos 50 anos, os sobreviventes com pontuações de risco poligénico mais elevados e maior exposição à radiação tiveram uma maior incidência cumulativa de carcinoma basocelular, cancro da mama ou cancro da tiróide do que aqueles com pontuações de risco poligénico mais baixas ou menor exposição à radiação. Por exemplo, entre as sobreviventes do sexo feminino que receberam radiação no peito, 33,9% daquelas com uma pontuação de risco poligénico elevado foram diagnosticadas com cancro da mama aos 50 anos, em comparação com 21,4% daquelas com uma pontuação de risco poligénico baixo.

Uma limitação do estudo é que as populações incluídas na análise eram predominantemente de ascendência europeia, pelo que são necessários estudos adicionais em diversas populações. Além disso, os escores de risco poligênico ainda não são usados ​​rotineiramente na clínica, embora possam um dia informar abordagens de triagem ou outras decisões clínicas.

“Embora esses resultados sugiram que os escores de risco poligênico poderiam desempenhar um papel na melhoria das diretrizes para o acompanhamento de longo prazo de sobreviventes de câncer infantil expostos à radiação, no momento eles não são suficientes por si só para alterar as diretrizes existentes”, observou o Dr. .