Cientistas identificam “assinatura de açúcar” pró-envelhecimento no sangue de pessoas que vivem com HIV

O professor associado do Instituto Wistar, Mohamed Abdel-Mohsen, Ph.D., juntamente com a sua equipa e colaboradores, identificaram anomalias de açúcar no sangue que podem promover o envelhecimento biológico e a inflamação em pessoas que vivem com VIH (PLWH). As descobertas, retiradas de um grande estudo de dados envolvendo mais de 1.200 participantes, são detalhadas no novo artigo, “Marcadores de Imunoglobulina G N-glicano do Envelhecimento Biológico Acelerado Durante a Infecção Crônica pelo HIV”, publicado na revista Comunicações da Natureza.

Apesar dos avanços no tratamento do VIH, nomeadamente o sucesso da terapia anti-retroviral (TARV) na supressão do vírus para níveis indetectáveis, o VIH permanece incurável, com o vírus persistindo num estado dormente dentro do corpo. Esta presença crónica está ligada a problemas de saúde a longo prazo, incluindo inflamação persistente e uma maior prevalência de doenças relacionadas com o envelhecimento, como o cancro e distúrbios neurocognitivos. Estas condições tendem a ocorrer com mais frequência e em idade mais precoce nas PVHS em comparação com a população em geral.

Abdel-Mohsen procura entender como a infecção viral crônica causa esse envelhecimento biológico acelerado, que se refere ao envelhecimento do corpo mais rápido do que os anos cronológicos normalmente indicariam. Ao compreender os mecanismos moleculares por detrás do envelhecimento biológico acelerado em pessoas que vivem com infecções virais crónicas, os cientistas podem começar a formular estratégias para mitigar os efeitos negativos.

Embora muitos factores no corpo possam contribuir para o envelhecimento biológico acelerado, os investigadores concentraram-se num factor novo: anomalias do glicoma humano – a totalidade das várias estruturas de açúcar que circulam por todo o corpo.

Estudos anteriores estabeleceram uma ligação entre o envelhecimento e as mudanças na composição de glicanos das imunoglobulinas (IgGs), que são críticas para a regulação imunológica. À medida que as pessoas envelhecem, as suas IgGs perdem propriedades anti-inflamatórias e ganham características pró-inflamatórias.

A investigação de Abdel-Mohsen investiga se viver com uma infecção viral crónica, como a infecção pelo VIH, agrava estas alterações, levando ao envelhecimento prematuro e doenças relacionadas.

Ao comparar os perfis de glicanos em mais de 1.200 indivíduos, com e sem VIH, a equipa descobriu que as PVHS apresentam níveis elevados de assinaturas de glicanos IgG inflamatórios e pró-envelhecimento.

Num notável passo em frente, a equipa desenvolveu um modelo de aprendizagem automática que utiliza estas assinaturas de glicanos para estimar a idade biológica das PVHS e avaliar a taxa de aceleração do envelhecimento. Esta assinatura de glicano também tem o potencial de prever o aparecimento de condições comórbidas em PVHS, como o cancro, com anos de antecedência.

Para confirmar que estas perturbações associadas aos glicanos eram causais e não meramente correlativas, a equipa de investigação desenvolveu anticorpos específicos para o VIH concebidos para exibir o mesmo tipo de modificações aberrantes de glicanos IgG observadas em PVHS.

O teste destes anticorpos geneticamente modificados in vitro confirmou que os anticorpos modificados foram menos eficazes na montagem de uma resposta imunitária do que os seus homólogos não modificados, sugerindo que estas anomalias do açúcar podem contribuir diretamente para os piores resultados clínicos observados.

É importante ressaltar que quando eles projetaram esses anticorpos para terem glicanos semelhantes aos encontrados em indivíduos biologicamente mais jovens, esses anticorpos demonstraram uma capacidade notável de aumentar a capacidade do sistema imunológico de combater células infectadas por vírus.

“A utilização de assinaturas de glicanos para prever o aparecimento precoce de doenças em pessoas que vivem com VIH marca uma mudança fundamental no sentido de cuidados de saúde proactivos”, disse Abdel-Mohsen.

“Isso poderia alterar significativamente os resultados clínicos, permitindo intervenções oportunas e planos de tratamento personalizados. O impacto no tratamento e manejo na comunidade do HIV poderia ser revolucionário. Além dos biomarcadores, os anticorpos glicoengenhados para imitar glicanos biologicamente mais jovens oferecem um novo caminho terapêutico. Este método poderia melhorar as respostas imunológicas, abrindo caminho para tratamentos inovadores.”