O tratamento do câncer de bexiga pode ser mais bem direcionado e eficaz, mostram os estudos

Testes de DNA tumoral no sangue podem identificar com sucesso pacientes com câncer de bexiga avançado que não terão recaída após a cirurgia, mostra uma nova pesquisa.

Isto poderia permitir que os médicos direccionassem os tratamentos de forma mais eficaz para aqueles que deles necessitam e poupariam os pacientes para os quais o tratamento adicional é desnecessário, dizem os investigadores.

Os resultados da fase de triagem do ensaio IMvigor011 Fase III serão apresentados em 5 de abril no Congresso da Associação Europeia de Urologia, em Paris.

Eles mostram que pouco mais de 90% dos pacientes com câncer de bexiga invasivo muscular (MIBC) com teste de DNA circulante (ctDNA) negativo após a cirurgia, que permaneceu negativo no acompanhamento, não tiveram recaída. As descobertas significam que o uso de um teste de ctDNA pode permitir que alguns pacientes sejam poupados de tratamento adicional com risco mínimo.

MIBC é uma forma avançada de câncer de bexiga, em que o tumor se espalhou para a parede da bexiga. A doença geralmente é tratada por cirurgia para remover a bexiga. Cerca de metade dos pacientes vê o câncer retornar, geralmente nos pulmões e geralmente dentro de dois a três anos. Atualmente, todos os pacientes recebem tratamento de acompanhamento, como quimioterapia ou imunoterapia, para prevenir a recorrência, cujos efeitos colaterais podem ser graves e mudar a vida.

Outros resultados de ensaios de Fase III, também apresentados hoje no Congresso da EAU, mostram que os pacientes que recebem imunoterapia, nivolumab, como acompanhamento da cirurgia têm uma sobrevivência média de quase seis anos, em comparação com quatro para os pacientes que recebem placebo.

O ensaio CheckMate 274 já demonstrou que o nivolumab pode reduzir a recorrência da doença, mas estes resultados provisórios são os primeiros a mostrar o benefício potencial na sobrevivência global dos pacientes com MIBC.

Joost Boormans, Professor de Urologia no Centro Médico da Universidade Erasmus em Roterdão, e membro do Gabinete do Congresso Científico da EAU, preside a sessão onde ambos os ensaios apresentarão as suas conclusões. Ele disse,

“Embora já soubéssemos que o nivolumabe melhorou a sobrevida livre de doença em pacientes MIUC que receberam cirurgia radical, a sobrevida global é o que realmente importa após o tratamento local, como a cirurgia radical. Estas descobertas provisórias, que mostram que a sobrevida global também melhora, são muito encorajadoras , especialmente porque este não foi o caso em outros ensaios recentes de imunoterapia.

“A questão para os reguladores e as autoridades de saúde é se a melhoria na sobrevivência global é suficiente para justificar o licenciamento ou a prescrição do medicamento a todos os pacientes, sabendo que alguns destes pacientes teriam sido curados do seu cancro apenas através de cirurgia.

“É aqui que as descobertas do estudo IMvigor011 podem realmente fazer a diferença, ao permitir-nos selecionar os pacientes de maior risco que se beneficiarão mais do tratamento, poupando outros para os quais ele não é necessário.

“Num momento em que os recursos de saúde estão sob pressão, este tipo de inovação é realmente necessário.”

IMvigor011

IMvigor011 é um estudo global, duplo-cego e randomizado de Fase III que avalia a eficácia da imunoterapia atezolizumabe versus placebo em pacientes com MIBC de alto risco.

O estudo está recrutando pacientes MIBC após a cirurgia e testando seu sangue para DNA tumoral circulante. Aqueles com resultado positivo de ctDNA são randomizados para receber atezolizumabe ou placebo. Aqueles com resultado negativo não recebem tratamento adicional, mas são acompanhados com exames e testes adicionais de ctDNA por até dois anos. Para a análise apresentada hoje no Congresso da EAU, foram incluídos 171 pacientes com teste de ctDNA negativo, continuando o acompanhamento de mais 115.

Apenas 17 pacientes dos 171 pacientes (9,9%) viram o câncer retornar em dois anos. Esses resultados foram independentes do estágio em que o tumor se encontrava ou se apresentava níveis elevados de PD-L1, um biomarcador proteico que desempenha um papel no câncer.

O professor Thomas Powles, do Barts Cancer Institute, lidera o ensaio IMvigor011. Ele disse: “Esses resultados são ainda melhores do que esperávamos. O risco de recaída neste grupo de pacientes com ctDNA é de apenas 1 em 10. Parece que este teste pode filtrar efetivamente os pacientes em dois grupos: aqueles que têm probabilidade de recaída e aqueles com risco muito menor.

“Focar o tratamento naqueles em risco e poupar o grupo de risco muito baixo de efeitos colaterais relacionados ao tratamento que potencialmente alteram a vida é atraente. Esperamos que esses dados permitam que os pacientes permaneçam livres do tratamento com a garantia de que precisam, de que é improvável que vejam seus retorno do câncer.”

Xeque Mate 274

CheckMate 274 é um ensaio global, de Fase III, randomizado e duplo-cego de nivolumabe versus placebo em MIBC de alto risco após cirurgia.

O ensaio recrutou pouco mais de 700 pacientes, sendo que metade recebeu nivolumabe e a outra metade recebeu placebo a cada duas semanas durante 12 meses após uma operação para remoção da bexiga. Os pacientes também foram testados para verificar se o câncer apresentava níveis elevados do biomarcador PD-L1, que o nivolumabe tem como alvo específico.

O ensaio já relatou resultados positivos na prevenção da recorrência, particularmente em pacientes com PD-L1. Em todos os pacientes, aqueles que receberam nivolumabe tiveram uma média de 22 meses antes da recorrência, em comparação com 10 meses para aqueles que receberam placebo. No entanto, no grupo PD-L1, aqueles que tomaram nivolumab tiveram uma média de mais de quatro anos sem recorrência, em comparação com pouco mais de oito meses para aqueles que receberam placebo.

Os resultados mais recentes, embora ainda em fase inicial, mostram um benefício semelhante na sobrevida global. Para todos os pacientes, aqueles que tomaram nivolumabe sobreviveram em média quase seis anos (69,5 meses), em comparação com pouco mais de quatro anos (50,1 meses) para aqueles que receberam placebo. Os investigadores ainda não têm dados de acompanhamento suficientes para separar os pacientes PD-L1, mas a análise até agora mostra que a sobrevivência global provavelmente também será ainda melhor para este grupo quando tratado com nivolumab versus placebo.

O professor Matthew Galsky, do Tisch Cancer Institute, Icahn School of Medicine no Mount Sinai, em Nova York, lidera o ensaio CheckMate 274. Ele disse: “Sabemos que os pacientes com câncer urotelial de alto risco apresentam maior risco de recorrência nos primeiros três anos após a cirurgia. Agora acompanhamos um subconjunto substancial de pacientes por mais tempo do que neste estudo sem recorrência.

“Parece que a melhoria na sobrevivência livre de doença se traduzirá, em última análise, numa melhoria na sobrevivência global. E isso aplica-se a todos os pacientes, mas particularmente aos pacientes com o biomarcador PD-L1. A nossa esperança é que esta melhoria se traduza então num aumento probabilidade de cura do câncer nesses pacientes.”