Este medicamento para diabetes pode realmente retardar o envelhecimento, reduzir o ganho de peso, reduzir a demência? O que está por trás da mania da metformina?

Um composto antigo é a nova “droga maravilhosa”?

A metformina, um medicamento comum para controlar o diabetes, tornou-se o queridinho controverso dos digerati preocupados com a saúde da tecnologia, atraídos por pesquisas preliminares sugerindo que pode ajudar a promover a longevidade, reduzir a demência e prevenir uma série de outras condições – incluindo, mais recentemente, longa COVID.

Com origens que remontam à Europa medieval, a metformina é usada há décadas como uma ferramenta poderosa para reduzir o açúcar no sangue em pessoas com diabetes. Nesses pacientes, também oferece benefícios cardiovasculares e perda de peso.

Agora, é cada vez mais popular para uso em condições que nada têm a ver com diabetes. Intrigados com os primeiros estudos e promoções no TikTok, Instagram e blogs focados na saúde, os americanos estão buscando prescrições “fora do rótulo” para a metformina, usando um medicamento para uma condição diferente ou em uma dosagem diferente da aprovada pela FDA.

Mas os especialistas pedem cautela, dizendo que os dados não são suficientes para começar a recomendar doses diárias.

De acordo com o especialista em doenças infecciosas da UC San Francisco, Dr. Peter Chin-Hong, “eu ficaria muito cauteloso quanto ao uso off-label de metformina neste momento”, citando a falta de pesquisas extensas. “A evidência tem que ser muito forte”, disse ele, “se você toma um medicamento para uma indicação específica na qual não há muitos dados bons”.

“Certamente, muitos jovens saudáveis ​​estão pensando em tomá-lo com a esperança de otimizar sua saúde e ‘biohacking’ para melhorar sua longevidade no futuro”, disse a endocrinologista da Universidade de Stanford, Dra. Marilyn Tan. Embora seja improvável que cause danos, disse Tan, “também não há benefício comprovado de qualquer ensaio controlado randomizado em termos de efeitos antienvelhecimento. … Não é aprovado pela FDA para nenhuma dessas outras indicações”.

A metformina, ou dimetilbiguanida, remonta a um medicamento fitoterápico tradicional na Europa chamado Galega officinalis, ou arruda de cabra. Embora possa causar efeitos colaterais em pessoas com problemas renais, melhora o controle do açúcar no sangue, melhorando sensibilidade à insulinareduzindo a quantidade de açúcar liberada pelo fígado no sangue e aumentando a absorção de glicose.

É agora o quarto medicamento mais prescrito no país. Cerca de 20 milhões de americanos receberam a droga em 2020.

O que é tentador são as descobertas preliminares – baseadas em estudos com animais e ensaios clínicos imperfeitos que não foram reproduzidos – que sugerem que a droga pode ajudar a retardar o envelhecimento e aumentar a expectativa de vida. Embora o mecanismo subjacente permaneça incerto, ele pode criar alterações celulares que melhoram a capacidade de resposta do corpo à insulina e aumentam a saúde dos vasos sanguíneos.

Sua reputação cresceu com uma recente enxurrada de atenção da mídia social, incluindo uma postagem viral do empresário da Internet do Vale do Silício e “biohacker” Serge Fague, que descreveu tomar dois gramas do medicamento todos os dias.

“Você já ouviu falar sobre metformina?” perguntou um influenciador do Twitter. A empresa de longevidade NOVOS, com sede em Nova York, que recrutou o Dr. George Church de Harvard e outros cientistas altamente estimados para seu conselho consultivo, postou no Instagram: “Metformina: o segredo do antienvelhecimento?”

A publicidade aumentou ainda mais na semana passada, quando uma equipe da Universidade de Minnesota relatou que cerca de 6% dos pacientes com metformina infectados com o vírus SARS CoV-2 passaram a experimentar COVID longo, em comparação com 11% daqueles que não usavam o medicamento. O estudo ainda não foi revisado por pares.

Mas existe um medicamento melhor – o Paxlovid para matar vírus autorizado pela FDA – para reduzir o risco de COVID longo, disse Chin-Hong. “A metformina não faz sentido, do ponto de vista das doenças infecciosas, para funcionar contra o COVID longo”, disse ele. “Não é um antiviral de carteirinha.”

A prescrição off-label é legal e comum. Estima-se que 20% de todas as prescrições nos EUA são para uso off-label, de acordo com a Agency for Healthcare Research and Quality. Os betabloqueadores, por exemplo, são aprovados para reduzir o risco de pressão alta e problemas cardíacos, mas são usados ​​off-label para tratar a ansiedade.

Mas as prescrições off-label podem colocar as pessoas em risco de receber tratamento ineficaz ou mesmo prejudicial se houver falta de evidências científicas, disse Chin-Hong.

“Nos círculos tecnológicos, as pessoas usam muitas coisas fora do rótulo – por exemplo, para perda de peso”, disse Chin-Hong. “É promovido por celebridades no TikTok. Mas é sempre perigoso usar algo fora do rótulo.”

Os médicos há muito prescrevem metformina off-label para estas condições:

• Irregularidades menstruais em mulheres com síndrome dos ovários policísticos. Na década de 1990, a metformina demonstrou diminuir os níveis de testosterona em mulheres com esse distúrbio hormonal comum, sugerindo que isso pode ajudar. Mas, no momento, não há evidências claras para apoiar o uso amplo de metformina nesses pacientes, de acordo com uma análise de 2017 da Universidade de Chicago.
• Diabetes melito gestacional. A metformina é uma alternativa eficaz e segura à insulina para mulheres que desenvolvem intolerância à glicose durante a gravidez. Ele também controla o ganho de peso materno e reduz o risco de hipertensão gestacional, de acordo com uma revisão de banco de dados de 2016 por médicos do Primeiro Hospital da Universidade de Pequim.
• Prevenção ou diabetes retardado. Duas décadas de evidências apóiam o uso de metformina para prevenir ou retardar o diabetes tipo 2 entre pacientes de alto risco ou pessoas com níveis elevados de diabetes. açúcar sanguíneouma condição chamada “pré-diabetes”, concluiu uma avaliação de 2018 de 40 estudos por uma equipe da Veterans Administration, com sede em Los Angeles.
• Ganho de peso com medicamentos antipsicóticos. Certos pacientes, especialmente aqueles que são jovens e saudáveis, têm menos probabilidade de ganhar peso se tomarem metformina logo após tomarem medicamentos para esquizofrenia e outros transtornos psiquiátricos, de acordo com uma revisão de 2017 de estudos publicados por uma equipe do UCLA Medical Center. Mas não ajuda depois que o ganho de peso já ocorreu.

Outros estudos analisaram o potencial da metformina para:

• Reduzir o risco de demência ou acidente vascular cerebral. Uma análise de 2016 por cientistas australianos descobriu que o comprometimento cognitivo era significativamente menos comum em diabéticos que receberam metformina. Em um estudo de 2013 em Taiwan, a droga também ofereceu aos pacientes diabéticos alguma proteção contra derrame. Mas seu uso por pessoas sem diabetes para a prevenção de demência ou derrame não foi apoiado por nenhum desses estudos.
• Envelhecimento lento. Uma análise de 2021 dos resultados de vários grandes estudos por uma equipe no Canadá e no Catar indica que a metformina pode induzir alterações antienvelhecimento em diabéticos. Melhorou a saúde dos pacientes diabéticos do estudo enquanto eles estavam vivos, embora o efeito tenha sido modesto. No entanto, permanece controverso se metformina é protetor em pessoas que são metabolicamente normais, a equipe descobriu.

“Há muito interesse nisso, e estudos adicionais são necessários para ver se há mais benefícios”, disse Tan. “Mas nenhum estudo mostrou conclusivamente um benefício clinicamente significativo para qualquer uma dessas condições.”

“É uma ótima droga para diabetes”, disse ela.

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