Compreender os mecanismos celulares da inflamação induzida pela obesidade e da disfunção metabólica

Uma equipa sul-coreana liderou um esforço de investigação que descobriu com sucesso os mecanismos que regem a inflamação e a disfunção metabólica nos tecidos associados à obesidade. Suas descobertas foram publicadas em Comunicações da Natureza.

De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), aproximadamente 16% da população global era obesa em 2022. Esta epidemia representa uma das doenças que aumentam mais rapidamente em todo o mundo e é a principal causa de vários distúrbios metabólicos, como diabetes, hipertensão e aterosclerose.

O consumo excessivo de nutrientes estimula a infiltração de diversos tipos de macrófagos no tecido adiposo. Entre eles, certos macrófagos desempenham um papel na eliminação de células mortas e na manutenção do equilíbrio dos tecidos, enquanto outros provocam reações inflamatórias. Em pacientes com obesidade, a população destes macrófagos inflamatórios aumenta rapidamente, exacerbando problemas relacionados à inflamação e à função metabólica.

Empregando testes em animais, sequenciamento de RNA de núcleo único e técnicas de imagem intravital, a equipe de pesquisa liderada pelo professor Jong Kyoung Kim, do Departamento de Ciências da Vida da Universidade de Ciência e Tecnologia de Pohang (POSTECH), e outros, examinou TM4SF19, uma proteína especificamente presente em macrófagos inflamatórios.

As descobertas revelaram um aumento notável nos níveis de TM4SF19 no tecido adiposo de animais submetidos a uma dieta rica em gordura. Notavelmente, os investigadores revelaram que esta proteína inibe uma bomba (V-ATPase) presente nos lisossomas, que abrigam várias enzimas hidrolíticas e desempenham um papel crucial na regulação do pH lisossomal. Consequentemente, isto impede o processo fagocitário através do qual os macrófagos eliminam os adipócitos gastos.

Por outro lado, os macrófagos deficientes em TM4SF19 demonstraram eficácia significativamente melhorada na eliminação de adipócitos falecidos. Isto não só impediu o ganho de peso induzido por uma dieta rica em gordura, mas também melhorou a disfunção metabólica ao reduzir a inflamação dos tecidos e a resistência à insulina.

O significado desta pesquisa reside na identificação do TM4SF19, presente em macrófagos inflamatórios, como fundamental na mitigação da inflamação e na melhoria da função metabólica em casos de obesidade.

O professor da POSTECH, Jong Kyoung Kim, declarou: “Finalmente desvendamos o mecanismo que rege o mecanismo da proteína TM4SF19 para regular a atividade lisossomal. Nossas descobertas podem abrir novos caminhos para o tratamento da obesidade e distúrbios metabólicos relacionados”.