Variações genéticas podem predispor as pessoas à doença de Parkinson após exposição prolongada a pesticidas, segundo estudo

Um novo estudo da UCLA Health descobriu que certas variantes genéticas podem ajudar a explicar como a exposição a pesticidas a longo prazo pode aumentar o risco da doença de Parkinson.

Embora décadas de investigação tenham associado a exposição a pesticidas e o risco da doença de Parkinson, os investigadores procuraram explicar porque é que alguns indivíduos com elevada exposição desenvolvem a doença e outros não.

Uma hipótese de longa data é que a suscetibilidade à doença é uma combinação de fatores ambientais e genéticos.

O novo estudo, publicado na revista npj doença de Parkinson, usaram dados genéticos de quase 800 residentes do Vale Central (Califórnia) com doença de Parkinson, muitos dos quais tiveram exposição prolongada a 10 pesticidas usados ​​nas plantações de algodão por pelo menos uma década antes de desenvolver a doença, com alguns pacientes tendo sido expostos até agora em 1974.

Os pesquisadores examinaram a composição genética dos participantes do estudo em busca de variantes raras em genes associados à função dos lisossomos – compartimentos celulares que decompõem resíduos e detritos, que se acredita estarem associados ao desenvolvimento da doença de Parkinson – e procuraram o enriquecimento de variantes em pacientes com elevada exposição ao uso de pesticidas em comparação com uma amostra representativa da população em geral.

Os investigadores descobriram que as variantes destes genes foram enriquecidas em pacientes com doença de Parkinson mais grave, que também tiveram maior exposição a pesticidas. Estas variantes genéticas também pareciam ser deletérias para a função proteica, sugerindo que a interrupção da atividade lisossomal pode estar subjacente ao desenvolvimento da doença de Parkinson combinada com a exposição a pesticidas.

Brent Fogel, autor correspondente do estudo e professor de Neurologia e Genética Humana, disse que embora as interações específicas entre pesticidas e a expressão dessas variantes genéticas exijam estudos mais aprofundados, os resultados sugerem que em alguém com tais variantes, a exposição a longo prazo aos pesticidas do algodão pode levar ao acúmulo de compostos tóxicos, devido a alterações na capacidade das células de quebrar proteínas e organelas danificadas – um processo conhecido como autofagia – e, assim, levar à doença de Parkinson.

Estudos anteriores mostraram que a autofagia alterada pode resultar no acúmulo de uma proteína chamada alfa sinucleína, que é abundante no cérebro e nos neurônios. À medida que a proteína se acumula, ela forma aglomerados conhecidos como corpos “Lewy”, que são uma marca patológica da doença de Parkinson.

“O estudo apoia a hipótese de que a predisposição genética provém de pequenas alterações nos genes que estão associados à função lisossomal”, disse Fogel. “No dia-a-dia, estas variantes não estão a ter muito impacto. Mas sob o stress certo, como a exposição a certos pesticidas, podem falhar, e isso pode, com o tempo, levar ao desenvolvimento da doença de Parkinson. doença. Isso é chamado de interação gene-ambiente”.

As descobertas baseiam-se em décadas de pesquisa dos investigadores da UCLA Health, Drs. Jeff Bronstein e Beate Ritz sobre as associações entre a exposição a pesticidas e o risco da doença de Parkinson no Vale Central.

A coautora principal do estudo e professora assistente de Neurologia da UCLA, Dra. Kimberly Paul, disse que a doença de Parkinson é a doença neurodegenerativa que mais cresce no mundo. Embora seja esperado um aumento no número de novos pacientes, dado o grande envelhecimento da população nos EUA, a taxa de novos pacientes com doença de Parkinson está ultrapassando a taxa esperada apenas com o envelhecimento, disse Paul.

Paul disse que as conclusões do novo estudo levantam a questão de saber se existem outras variantes genéticas que podem estar a alterar a susceptibilidade à doença de Parkinson entre esta população, incluindo outras vias biológicas afectadas por diferentes tipos de pesticidas.

“Esses pacientes eram suscetíveis de alguma forma e se pudermos descobrir por que eles eram suscetíveis, talvez possamos agir nesses caminhos”, disse Paul.

“Existem dados para muitas doenças comuns que sugerem que as influências ambientais têm impacto no desenvolvimento destas doenças, mas ainda não temos uma boa forma de medir esse impacto ou determinar quem está especificamente em risco”, disse Fogel. “Este é um passo em frente nessa direção.”