Anticorpo monoclonal melhora a imunoterapia com alérgenos de gatos

Resumo gráfico. Crédito: Revista de Alergia e Imunologia Clínica (2022). DOI: 10.1016/j.jaci.2022.08.029

Uma abordagem experimental para melhorar um tratamento padrão de alergia a gatos tornou-o mais eficaz e de ação mais rápida, e os benefícios persistiram por um ano após o término do tratamento, descobriu um estudo apoiado pelo National Institutes of Health. As conclusões foram publicadas na segunda-feira na Revista de Alergia e Imunologia Clínica.

A imunoterapia com alérgenos, muitas vezes chamada tiros de alergiaé um tratamento de longo prazo que diminui sintomas de alergia para pessoas com condições como rinite alérgica ou asma alérgica, reduzindo sua sensibilidade a alérgenos. Alcançar o alívio persistente dos sintomas requer pelo menos três anos de injeções de alergia, no entanto, e não funciona para todos.

“Pessoas com sintomas de alergia crônica podem sofrer redução da produtividade e qualidade de vida”, disse Anthony S. Fauci, MD, diretor do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas, parte do NIH. “Em desenvolvimento imunoterapia com alérgenos regimes que funcionam melhor e mais rapidamente do que os atualmente disponíveis forneceriam o alívio muito necessário para muitas pessoas”.

Para esse fim, os investigadores apoiados pelo NIAID testaram se dar um anticorpo monoclonal chamado tezepelumab mais injeções de alergia a gatos a pessoas com rinite alérgica causada por alérgenos de gato forneceria com segurança um alívio dos sintomas melhor e mais rápido do que apenas injeções de alergia. A rinite alérgica envolve inflamação das membranas nasais e causa sintomas como espirros, nariz a pingarnariz entupido, olhos lacrimejantes, problemas com olfato e coceira no nariz, boca ou olhos.

O ensaio clínico de Fase 1/2, chamado CATNIP, foi liderado por Jonathan Corren, MD, e conduzido pela Immune Tolerance Network, financiada pelo NIAID. Dr. Corren é professor clínico associado de medicina na David Geffen School of Medicine da UCLA em Los Angeles. Tezepelumab foi doado para o teste pela Amgen Inc. de Thousand Oaks, Califórnia e AstraZeneca de Gaithersburg, Maryland.

O tezepelumab bloqueia uma proteína chamada linfopoietina estromal tímica (TSLP), um tipo de molécula de sinalização celular, ou citocina, chamada alarmina. As células que cobrem a superfície de órgãos como a pele e os intestinos ou que revestem o interior do nariz e dos pulmões secretam rapidamente TSLP em resposta a sinais de perigo potencial. Na doença alérgica, o TSLP ajuda a iniciar uma resposta imune hiperreativa a substâncias inofensivas, como pelos de gatos, provocando inflamação das vias aéreas que leva aos sintomas da rinite alérgica.

O estudo CATNIP envolveu 121 adultos com idades entre 18 e 65 anos em nove centros médicos em oito cidades nos Estados Unidos. Os participantes foram designados aleatoriamente para receber tezepelumab mais injeções subcutâneas de alergia a gatos, tezepelumab mais injeções de placebo, placebo mais injeções de alergia ou um placebo duplo. Ninguém sabia quem recebeu qual regime até o final do estudo. O período de tratamento durou 48 semanas e a equipe do estudo continuou a acompanhar os participantes por um ano após o término do tratamento.

Para testar o desempenho de cada regime, a equipe de estudo deu aos participantes uma borrifada em cada narina de um spray nasal contendo extrato de alérgeno de gato seis vezes durante o período de estudo de dois anos. A equipe do estudo registrou o nível de sintomas nasais dos participantes e o fluxo de ar pelo nariz em cinco, 15, 30 e 60 minutos após receber o spray nasal e de hora em hora por até cinco horas depois. Além disso, amostras de sangue e células nasais foram coletadas dos participantes.

Os pesquisadores descobriram que os piores sintomas nasais dos participantes foram 36% menores no final do tratamento no grupo que recebeu tezepelumab mais injeções de alergia em comparação com o grupo que recebeu injeções de alergia sozinhas e 24% menores um ano depois. Esses resultados mostram pela primeira vez que a adição de um inibidor de citocinas às injeções de alergia pode reduzir rinite alérgica sintomas por um longo período após apenas um ano de tratamento, de acordo com os pesquisadores.

Uma análise de amostras de sangue e células nasais revelou que o tratamento combinado causou alterações na atividade da rede genética que reduziu a ativação de células imunes relacionadas à alergia no revestimento interno do nariz, ajudando a suprimir os sintomas alérgicos nasais.

Com o resultado bem-sucedido do estudo CATNIP, estão em andamento planos para um estudo de Fase 2 apoiado pelo NIAID de tezepelumab mais imunoterapia oral para alergia alimentar. Além disso, os pesquisadores do CATNIP estão analisando ainda mais os dados do estudo para entender como o tezepelumabe mais a imunoterapia funciona em um nível celularpara potencialmente projetar ensaios adicionais que analisam mais resultados de saúdee identificar as pessoas que podem se beneficiar mais dessa combinação de tratamento.