Cientistas identificam ação neuroprotetora do metoprolol após acidente vascular cerebral

O AVC é uma das principais causas de morte em países economicamente desenvolvidos. A forma mais comum de acidente vascular cerebral é o acidente vascular cerebral isquêmico, que acontece quando um bloqueio em uma das artérias cerebrais restringe o fluxo sanguíneo para o cérebro.

Atualmente existem poucos opções de tratamento disponível para as consequências do acidente vascular cerebral, sendo uma das mais graves a morte neuronal, causada pela falta de oxigênio durante o bloqueio arterial e pela inflamação que se segue à restauração do fluxo sanguíneo. Os danos causados ​​por esses eventos são responsáveis ​​por grande parte dos problemas de saúde e incapacidade de longo prazo experimentados pelos sobreviventes de AVC.

Agora, o grupo liderado pelo Dr. Borja Ibáñez – Diretor de Pesquisa Clínica do CNIC, cardiologista do Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz e líder do grupo CIBERCV – demonstrou em um modelo de rato que o tratamento com metoprolol protege o cérebro durante um derrame e reduz a gravidade das suas consequências a longo prazo. Ratos que receberam metoprolol intravenoso durante o curso de um acidente vascular cerebral tiveram menos inflamação cerebral e morte neuronal e melhor melhora a longo prazo nas capacidades neuromotoras.

“Este estudo animal bate o caminho para os ensaios clínicos da utilidade do metoprolol em pacientes com acidente vascular cerebral isquêmicoum tratamento que pode reduzir o déficit neurológico em sobreviventes de AVC e os custos de saúde associados”, disse o Dr. Ibáñez, acrescentando que o reaproveitamento de medicamentos “antigos” para tratar novas doenças “é uma das linhas de pesquisa mais benéficas para os sistemas de saúde e para os pacientes.”

O grupo do Dr. Ibáñez acumulou mais de 10 anos de experiência investigando as propriedades do metoprolol, um betabloqueador que tem sido usado no tratamento da hipertensão e arritmias há mais de 40 anos.

Eles primeiro mostraram que o metoprolol é benéfico em pacientes que sofrem um ataque cardíaco. O “momento eureca” veio quando o grupo descobriu que o metoprolol protege o coração durante um infarto, inibindo a resposta inflamatória exacerbada desencadeada por células imunes chamadas neutrófilos.

“Quando descobrimos esse mecanismo de ação, pensamos que também poderia se aplicar a outras condições nas quais a hiperativação de neutrófilos desempenha um papel importante”, disse o Dr. Ibañez.

Seguindo essa pista, os pesquisadores do CNIC demonstraram recentemente que o metoprolol reduz a inflamação exacerbada observada em pacientes com COVID-19 grave.

“O metoprolol, além de bloquear a hiperativação de neutrófilos pró-inflamatórios, parece promover seletivamente a atividade reparadora da população de neutrófilos antiinflamatórios, resultando em melhorias notáveis ​​na área afetada”, explicou o pesquisador pré-doutorado do CNIC Agustín Clemente-Moragón, pesquisador autor do estudo.

O co-autor do estudo, Eduardo Oliver, explicou que “testar o possível benefício do metoprolol no acidente vascular cerebral era um objetivo que perseguimos há algum tempo, já que a neuroinflamação é conhecida por desempenhar um papel central nas lesões relacionadas ao acidente vascular cerebral”. Oliver, depois de um longo período no CNIC, agora é bolsista Ramón y Cajal, liderando seu próprio grupo de pesquisa no Centro de Pesquisa Biológica Margarita Salas, parte do Conselho Nacional de Pesquisa da Espanha (CSIC).

O novo estudo inclui uma análise de imagem cerebral altamente sofisticada, liderada pelo co-autor Dr. Manuel Desco. Desco, que combina as funções de Diretor da Unidade CNIC Advanced Imaging, professor titular da Universidad Carlos III de Madrid, e líder do grupo no Instituto de Pesquisa em Saúde Gregorio Marañón, também coordena a Madrid Nanomedicine in Molecular Imaging Network (RENIM), uma função que lhe permitiu coordenar muitos dos experimentos do presente estudo.

O Diretor Geral do CNIC, Dr. Valentín Fuster, outro coautor do estudo, observou que “este estudo exemplifica uma importante nova iniciativa de pesquisa no CNIC: o estudo do impacto das doenças cardiovasculares e suas fatores de risco em outros órgãos, como o cérebro.”

Como parte dessa iniciativa, o CNIC lançou um programa de pesquisa sobre “Fatores de risco cardiovascular e função cerebral”, dirigido pela neurocientista María Angeles Moro, que também participou do presente estudo.

A pesquisa é publicada no Jornal Britânico de Farmacologia.

Fornecido pelo Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (FSP)