Descobriu-se que o vírus SARS-CoV-2 imita uma proteína que empacota o DNA, impedindo a transcrição

ORF8 associa-se à cromatina. umaORF8 contém um motivo ARKS no aminoácido 50 que corresponde à cauda H3 da histona. bcoloração Lamin A/C de células HEK293T transfectadas para expressar Strep-ORF8. ccoloração ORF8 e lamina A/C de A549 infectado por SARS-CoV-2^ACE2 células em MOI = 1, 48 h após a infecção. dExtração de sal sequencial de células HEK293T que expressam ORF8 ou ORF8^ΔARKSAP. eFaixas de gene para ORF8 ChIP–seq normalizadas para controles de entrada. fAnálise de espectrometria de massa direcionada de ORF8 digerido por tripsina mostrando que ORF8 é acetilado em lisina 52. O peptídeo intacto ou precursor em 879,9508m/ z com uma carga 2+ foi isolado e fragmentado. Os espectros de espectrometria de massa em tandem mostram precursor não fragmentado (verde) com íons de produto correspondentes dentro de um erro de massa de 10 ppm. A intensidade do fragmento é relativa àquela do íon com a maior intensidade ao longo dom/ z variar. A cor, a letra e o número de cada fragmento indicam a sequência que o fragmento contém dentro do peptídeo maior (topo). Os fragmentos y (vermelho) e b (azul) indicam fragmentos correspondentes aos terminais C e N, respectivamente. g, a expressão de ORF8 resulta em níveis diminuídos de KAT2A. Barras de escala, 10 μm. Crédito: Natureza (2022). DOI: 10.1038/s41586-022-05282-z

Uma equipe de pesquisadores da Universidade da Pensilvânia, trabalhando com um colega do Ramo Médico da Universidade do Texas e outro da Universidade de Boston e do Boston Medical Center, descobriu que o vírus SARS-CoV-2 produz uma proteína que imita uma proteína que empacota DNA, impedindo a transcrição que normalmente desempenharia um papel em uma resposta imune.

Em seu artigo publicado em Natureza, o grupo descreve como eles compararam proteínas que empacotam DNA humano com proteínas produzidas pelo vírus SARS-CoV-2 e o que isso lhes mostrou. Lisa Thomann e Volker Thiel, do Instituto de Virologia e Imunologia de Berna e Mittelhäusern, publicaram um artigo News & Views na mesma edição da revista descrevendo o trabalho realizado pela equipe neste novo esforço.

À medida que a pandemia se desgastava e diminuía, pesquisadores médicos continuaram a estudar o vírus por trás dele, e uma das áreas em que se concentraram é sua notável capacidade de suprimir uma resposta das células hospedeiras nos infectados. Neste novo esforço, os pesquisadores examinaram mais de perto as relações entre as proteínas que empacotam o DNA em células humanas e proteínas produzidas pelo vírus SARS-CoV-2.

Pesquisas anteriores mostraram que o vírus SARS-CoV-2 produz três tipos principais de proteínas; aquelas envolvidas na replicação, aquelas envolvidas em processos estruturais e uma terceira que são conhecidas como proteínas acessórias.

O terceiro tipo está envolvido em uma ampla gama de atividades. Pesquisas anteriores também mostraram que o DNA humano é empacotado em proteínas conhecidas como histonas – elas servem para manter as fitas de DNA no lugar e servir como guardiões de materiais que lêem as fitas e usam essa informação para se envolver em atividades como sinalização para outros órgãos. partes. Algumas dessas sinalizações estão envolvidas quando um hospedeiro é infectado para estimular os mecanismos de defesa a combater o agente intrusivo.

Nesse novo esforço, os pesquisadores encontraram evidências que sugerem que uma das proteínas acessórias produzidas pelo vírus SARS-CoV-2 (ORF8) é capaz de imitar pelo menos um tipo de histona proteína (KAT2A) que empacota DNA. E, ao fazer isso, amortece o tipo de sinalização que deveria ocorrer quando um hospedeiro é infectado, reduzindo a resposta imune.

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