Estratégia de vacina nasal ‘Prime and spike’ ajuda a combater o COVID

O aumento do IN com pico estabilizado de SARS-CoV-2 induz a memória humoral da mucosa. (A) Esquema experimental: os camundongos foram imunizados por via intramuscular (IM) com 1 μg de nanopartículas de mRNA-lipídio (LNP) que codificam a proteína de pico de SARS-CoV-2 (SCV2) de comprimento total (Pfizer/BioNTech BNT162b2), seguida por intranasal (IN ) imunização com 1 μg de proteína de pico SCV2 estabilizada por pré-fusão (Hexapro), trimérica, recombinante 14 dias após a imunização com mRNA-LNP. Quatorze dias após o reforço IN, soro, fluidos de lavagem broncoalveolar (BALF) e lavagens nasais foram coletados para avaliar as respostas de anticorpos de ligação e neutralização. Os tecidos pulmonares foram coletados para análise de células B extravasculares. (B a G) Medição de IgA de lavagem nasal específica da subunidade S1 do pico de SCV2 (B), IgG de lavagem nasal (C), BALF IgA (D), BALF IgG (E), soro IgA (F) e soro IgG (G ) em camundongos virgens, camundongos imunizados com mRNA-LNP IM (IM Prime), camundongos imunizados com a proteína spike IN (IN Spike) ou camundongos IM iniciados e IN reforçados com spike (P&S). (H a K) Medição do título de neutralização contra o vírus da estomatite vesicular pseudotipada de SCV2 (VSV) em BALF (H) e soro (I). (J a N) Usando marcação intravenosa (IV) de CD45, vários subconjuntos de células B extravasculares (negativo de anticorpo de marcação IV) foram medidos, incluindo células B de ligação a tetrâmero RBD, células B de memória residente IgA+ (BRM), células IgG+ BRM, anticorpo IgA+ células secretoras (ASC) e IgG+ ASC em tecidos pulmonares de camundongos IM Prime ou P&S. Média ± sem A significância estatística foi calculada por [(B) to (G)] ANOVA unidirecional ou [(H) to (N)] teste t de Student; *P ≤ 0,05, **P ≤ 0,01, ***P ≤ 0,001, ****P ≤ 0,0001. Os pontos de dados individuais são representados e agrupados a partir de dois ou três experimentos independentes. Crédito: Ciência (2022). DOI: 10.1126/science.abo2523

Uma vacina nasal projetada por Yale pode ajudar a reforçar as respostas imunes ao COVID-19 em animais previamente vacinados e reduzir a transmissão viral, relatam pesquisadores de Yale em 27 de outubro na revista Ciência.

O novo vacina abordagem desenvolvida por pesquisadores de Yale – que é conhecida como “primeira e Espigão“—é projetado para impulsionar resposta imune no sistema respiratórioque é a primeira parte do corpo a ser infectada pelo vírus.

As vacinas intramusculares, que são o que a maioria das pessoas recebeu para se proteger contra a infecção por COVID-19, fornecem uma resposta imunológica ampla em todo o corpo e ajudam a evitar doenças graves. No entanto, essa proteção tende a diminuir após cerca de quatro meses, deixando as pessoas suscetíveis a infecções revolucionárias e variantes emergentes.

A nova abordagem “prime” e “spike” pode ajudar a prevenir infecções revolucionárias de indivíduos vacinados, reforçando a resposta imune no revestimento da mucosa do trato respiratório, que são as primeiras células atacadas pelo COVID-19. (“Prime” refere-se ao processo de injeção da vacina diretamente no músculo, como normalmente é feito. “Spike” refere-se a uma vacinação de acompanhamento com proteínas spike, conhecidas por derivar do coronavírus, diretamente na narina, onde o vírus é conhecido por entrar no corpo.)

“A vacina nasal promove o desenvolvimento de imunidade no sistema respiratório, que pode responder mais rapidamente à infecção”, disse o Dr. Benjamin Goldman-Israelow, professor assistente de medicina (doenças infecciosas) na Escola de Medicina de Yale e co-autor correspondente do artigo. “Ao criar imunidade mucosa, a vacina ajuda a parar o vírus em seu ponto de entrada, em vez de esperar até mais tarde para revidar”.

A equipe de Yale, liderada por Goldman-Israelow e Tianyang Mao, um estudante de pós-graduação no laboratório do colega autor co-correspondente Akiko Iwasaki, Sterling Professor de Imunobiologia, entregou a vacina nasal a camundongos vacinados e não vacinados. Eles encontraram aumento da resposta do sistema imunológico apenas nas faixas respiratórias de camundongos vacinados. Camundongos que não haviam sido previamente vacinados e camundongos vacinados que não receberam vacina nasal morreram de infecção. Enquanto isso, os camundongos que receberam o reforço intranasal foram completamente protegidos da morte e da doença.

Dentro hamsters que receberam a vacina nasal, a equipe de Yale encontrou diminuição da duração e da quantidade total de excreção viral, que é quando um indivíduo infectado libera cópias do vírus inclusive através de espirros ou tosse. Os hamsters vacinados com o método prime e spike também apresentaram cargas virais reduzidas quando alojados na mesma gaiola com hamsters infectados e não vacinados, sugerindo que a estratégia reduz os trens de transmissão.

Os pesquisadores também encontraram maior amplitude da resposta imune entre os animais que receberam a vacina nasal, indicando que a abordagem seria eficaz contra um amplo espectro de coronavírus com potencial pandêmico.

Goldman-Israelow observou que a abordagem de Yale não usa vírus vivos, vetores virais ou adjuvantes, o que pode tornar a vacina mais segura.